RNF24 アクチベーター

一般的なRNF24活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

RNF24活性化因子には、異なる細胞内シグナル伝達経路を通じてRNF24の機能的活性を間接的に促進する様々な化合物が含まれる。フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることにより、PKAを介したリン酸化現象を促進することで間接的にRNF24の機能的役割を増大させ、RNF24を安定化させたり、基質との相互作用を増強させたりすると考えられる。同様に、PKCの活性化因子としてのPMAは、RNF24と相互作用するタンパク質のリン酸化に寄与し、それによってRNF24のE3ユビキチンリガーゼ活性を高める可能性がある。イオノマイシンは、細胞内カルシウムを上昇させることで、カルシウム依存性プロテインキナーゼを誘導し、RNF24またはその基質をリン酸化させ、ユビキチン化活性を上昇させる。PI3K経路阻害剤LY294002とMEKを標的とするPD98059は、RNF24の制御的役割に有利なようにシグナル伝達分岐を変化させる可能性があり、一方、SB203580のp38阻害作用とEGCGの広範なキナーゼ阻害作用は、RNF24を安定化させ、その活性を高める可能性がある。シルデナフィルは、PDE5阻害とそれに続くcAMPおよびcGMPの蓄積を通して、RNF24の活性を増強するPKAおよびPKG経路を支持する可能性がある。さらに、オカダ酸やカリクリンAなどのホスファターゼ阻害剤は細胞内のリン酸化を上昇させ、RNF24の安定性や基質相互作用を強化するリン酸化を維持または促進する可能性がある。

RNF24の活性は、カルシウムシグナル伝達と金属酵素活性を調節する化学的誘導物質によってさらに影響を受ける。タプシガルギンはカルシウムホメオスタシスを破壊することにより、RNF24のリン酸化につながる経路を活性化し、ユビキチン化過程におけるその役割を高める可能性がある。ジンクピリチオンは、金属イオンバランスに影響を与えることにより、RNF24の構造や機能を変化させ、ユビキチンリガーゼ活性を高める可能性がある。