RNF130 アクチベーター

一般的なRNF130活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8が挙げられるが、これらに限定されない。

RNF130アクチベーターは、細胞内シグナル伝達経路に対する標的作用を通じて、RNF130の機能的活性を高める多様な化合物から構成されている。フォルスコリンは、アデニルシクラーゼを活性化する役割を介して、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、その後PKAの活性化を誘導する。この活性化カスケードの結果、RNF130のユビキチン化活性を高めると思われるリン酸化が起こる。同様に、ホスホジエステラーゼ阻害剤として機能するIBMXとcAMPアナログである8-Br-cAMPは、それぞれPKAの活性化を維持し、擬似的に活性化する。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンは、細胞内のCa2+レベルを上昇させることにより、RNF130に関連するカルシウム依存性のユビキチン化機構に影響を与える可能性がある。一方、PMAはPKCの活性化を通して、RNF130と相互作用するタンパク質のリン酸化を調節し、そのユビキチン化プロファイルを変化させる可能性がある。

RNF130のユビキチンリガーゼ活性にさらに影響を与えるのは、特定の細胞内シグナル伝達軸を撹乱する化合物である。PI3K阻害剤であるLY294002とMEK阻害剤であるPD98059は、それぞれAKT経路とMAPK経路を調整し、RNF130のユビキチン化活性に有利な細胞環境の変化をもたらすと予想される。トリコスタチンAは、HDACを阻害することにより、RNF130とアセチル化過剰タンパク質との相互作用を増強する可能性がある。ジンクピリチオンによるメタロプロテアーゼ活性の調節、スペルミンによるイオンチャネルへの影響、NAD+による酸化還元シグナルへの関与は、RNF130の酵素機能に間接的ではあるが好都合な環境を提供しているのかもしれない。