RINT-1阻害剤

一般的な RINT-1 阻害剤には、Monastrol CAS 254753-54-3、Nocodazole CAS 31430-18-9、Taxol CAS 3 3069-62-4、Cytochalasin D CAS 22144-77-0、Latrunculin A、Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6。

RINT-1の化学的阻害剤は、小胞輸送に関与する細胞機構の様々な側面を標的とし、それぞれがユニークな方法でタンパク質の機能に影響を与える。モナストロールは、モータータンパク質であるEg5を直接阻害する。Eg5は有糸分裂中のゴルジ装置の組織維持に重要である。モナストロールによるEg5の阻害は有糸分裂の紡錘体形成に障害をもたらし、最終的には細胞分裂中の小胞輸送におけるRINT-1の役割を損なう。同様に、ノコダゾールのチューブリンへの結合とその重合阻害は、RINT-1に関連した小胞輸送に不可欠な微小管ダイナミクスを破壊する。結果として生じる微小管の機能障害は、RINT-1がこの小胞輸送を効果的に媒介する能力を阻害する。一方、パクリタキセルは微小管を過剰に安定化し、小胞輸送におけるRINT-1の役割に必要な動的再配列を妨げる。

さらに、Cytochalasin DやLatrunculin Aのようなアクチン細胞骨格破壊剤はアクチンの重合を阻害し、RINT-1が介在する小胞の移動と融合を阻害する。ブレフェルジンAはゴルジ体からの小胞形成に関与する低分子GTPaseであるADPリボシル化因子を阻害し、小胞体からゴルジ体への小胞輸送を阻害し、その結果このプロセスにおけるRINT-1の機能を阻害する。ゴルジサイドAは、ARFのグアニンヌクレオチド交換因子であるGBF1を標的としており、その阻害は、小胞輸送におけるRINT-1の役割に必要なゴルジ装置の機能を破壊する。ダイナソアのダイナミンGTPase活性の阻害はエンドサイトーシス小胞形成を直接阻害し、それによって間接的にエンドサイトーシスにおけるRINT-1の機能を阻害する。Pitstop 2はクラスリンを介するエンドサイトーシスを阻害し、RINT-1が依存する小胞形成と輸送を阻害する。このテーマを続けると、Endosidin2は、小胞の細胞膜への標的化と融合に関与するエキソシスト複合体のEXO70サブユニットを破壊し、小胞の細胞膜への輸送におけるRINT-1の役割を阻害する。Cdc42GTPaseの選択的阻害剤であるML141は、小胞輸送におけるRINT-1の機能に不可欠なアクチン細胞骨格の構成を破壊する。最後に、SecinH3はシトヘシンを阻害し、ARF GTPase活性を破壊し、その結果、RINT-1の小胞体からゴルジ体への輸送と小胞輸送全体における役割を阻害する。