RINL アクチベーター

一般的なRINL活性化剤には、グアノシン5'-O-(3-チオトリフォスフェート)四リチウム塩CAS 94825-44-2、PMA CAS 16561-29-8、 フォルスコリン CAS 66575-29-9、イオノマイシン遊離酸 CAS 56092-81-0、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6。

RINLは様々な分子メカニズムを通してタンパク質の機能を促進することができる。GTPγSはGTPの非加水分解性アナログであり、RABタンパク質に結合すると、RABタンパク質を活性なGTP結合状態に維持することによりRINLの活性化につながり、RINLのGEF活性を促進する。同様に、フッ化アルミニウムはリン酸アナログとして作用し、低分子量GTPaseをその活性コンフォメーションで安定化させ、これもRINLの活性化につながると考えられる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）とジアシルグリセロール（DAG）はともにプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、RINL関連シグナル伝達経路の下流の標的をリン酸化し、RINLの活性化につながる。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、RINLと相互作用して活性化する可能性のあるカルシウム感受性シグナル伝達分子を活性化することができる。さらに、過酸化水素はキナーゼを活性化するシグナル伝達分子として働き、キナーゼはRINLをリン酸化し、活性化状態に影響を与える。

上皮成長因子（EGF）とスフィンゴシン-1-リン酸（S1P）は、どちらもそれぞれの受容体を介する経路を通じてRINLを活性化することができる。EGFはEGF受容体を刺激し、スモールGTPアーゼの活性化を含むカスケードを開始し、最終的にRINLの活性化につながる。一方、S1Pはその受容体に結合し、RINLの活性化につながるGタンパク質共役型受容体シグナル伝達経路を誘発する。フォルスコリンとイソプレナリンはともにcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはRINLを含むシグナル伝達経路内のタンパク質をリン酸化することができる。最後に、ファルネシルピロホスフェートとゲラニルゲラニルピロホスフェートが関与するプレニル化プロセスは、低分子量GTPaseの適切な局在と機能にとって極めて重要である。このプレニル化は、RABタンパク質の活性なGTP結合コンフォメーションを促進することにより、細胞内シグナル伝達におけるRINLの正しい位置と活性化を保証する。