Rim2 アクチベーター

一般的なリム2活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、IBMX CAS 28822-58-4、ロリプラムCAS 61413-54-5、ザプリナスト（M&B 22948）CAS 37762-06-4などが挙げられるが、これらに限定されない。

Rim2活性化物質には、主にシナプス小胞のエキソサイトーシスと神経伝達物質の放出において、Rim2の機能的活性を間接的に増強する多様な化合物が含まれる。フォルスコリン、エピガロカテキンガレート（EGCG）、IBMX、ロリプラム、シロスタゾール、ビンポセチン、イソプロテレノールは、ニューロン内のcAMPレベルを上昇させ、その後PKAシグナル伝達経路を活性化することによって作用する。この経路は、神経伝達物質の放出に関与するタンパク質のリン酸化に重要であり、Rim2が不可欠な役割を果たす重要なプロセスである。例えば、フォルスコリンはcAMPを増加させることで、間接的にシナプス小胞のプライミングへのRim2の関与を促進し、ロリプラムはPDE4を阻害することでcAMPレベルを上昇させ、Rim2の機能を特異的に高める。これらの化合物は、その標的作用を通して、神経伝達物質の効率的放出に極めて重要なシナプス小胞動態の調節におけるRim2の役割を強化する。

さらに、主にPDE5阻害剤であるザプリナスト、シルデナフィル、バルデナフィル、タダラフィルなどの化合物は、神経細胞内のcGMPレベルを増大させる。増加したcGMPは、cGMPシグナル伝達に関連する経路に影響を与えることにより、シナプス小胞のエキソサイトーシスにおけるRim2の活性を間接的に増強する。例えば、シルデナフィルがPDE5を阻害するとcGMPが上昇し、シナプス小胞サイクルにおけるRim2の機能が間接的に増強される。さらに、α2アドレナリン受容体拮抗薬であるヨヒンビンは、神経伝達物質の放出を増加させることによってRim2の役割を間接的に増強し、Rim2が本来関与している神経細胞の発火速度を高める。まとめると、これらの活性化因子は、シナプス小胞のエキソサイトーシスにおけるRim2の機能的活性を間接的に増強するために、異なるが収束する経路を介して働き、神経細胞のコミュニケーションを調節する上で重要な役割を担っていることが明らかになった。