Rhotekin 2 アクチベーター

一般的なロテキン2活性剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、IBMX CAS 28822-58-4、A23187 CAS 52665-69-7、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9などがあるが、これらに限定されるものではない。

リゾホスファチジン酸は、Gタンパク質共役型受容体への作用を通して、ロテキン2と直接相互作用するGTPaseであるRhoAの活性化を引き起こし、ロテキン2の機能的活性を促進する。スフィンゴシン1リン酸は、RhoA/Rhoキナーゼシグナル伝達を活性化することにより、同様に機能する。もう一つの活性化因子である非加水分解性GTPアナログであるGTPγSは、RhoAを活性なGTP結合状態で安定化し、これはロテキン2の活性化の前提条件である。FasudilとY-27632は共にRhoキナーゼ阻害剤であり、RhoAの下流標的のリン酸化を阻害することにより、ロテキン2の結合に利用可能なGTP結合RhoAの量を増加させる。細菌毒素であるCNF1はRhoAを構成的に活性化し、ロテキン2-RhoA相互作用を直接増強する。さらに、チモシンβ4は、アクチンダイナミクスを調節することにより、RhoAの活性に影響を与え、次いでロテキン2の機能にも影響を与える。

ロテキン2はまた、Rho GTPアーゼシグナル伝達の途絶に対応する細胞の代償機構によっても調節される。例えば、スタチンはHMG-CoA還元酵素を阻害し、RhoAのイソプレニル化を減少させるが、これはRhoA活性の代償的なアップレギュレーションとRhotekin 2の関与を引き起こす可能性がある。タンパク質のゲラニルゲラニル化の基質であるゲラニルゲラニルピロリン酸は、RhoAとロテキン2との相互作用に必須である。それぞれCdc42とRac1の特異的阻害剤であるML-141とNSC23766は、Rho GTPase間の相互作用によって間接的にRhoAを活性化し、それによってロテキン2の活性を高めると考えられる。細胞透過性C3トランスフェラーゼは、ADPリボシル化によってRhoAを阻害するが、これは逆説的なことに、最終的にロテキン2活性を増加させる細胞応答を導く可能性がある。総合すると、これらの化学的活性化因子は、アクチン細胞骨格の組織化と細胞シグナル伝達における重要なメディエーターであるロテキン2の機能的活性を上昇させるために、異なるが相互に関連したシグナル伝達経路を介して働く。