RFC1 アクチベーター

一般的なRFC1活性化剤には、カンプトテシン CAS 7689-03-4、シスプラチン CAS 15663-27-1、2'-デオキシ-2', 2'-ジフルオロシチジン CAS 95058-81-4、フルオロウラシル CAS 51-21-8、ブレオマイシン硫酸塩 CAS 9041-93-4などがある。

ここで示唆されているように、RFC1活性化剤は多様であり、これはRFC1活性に影響を与えるために必要な間接的アプローチを反映している。これらの化学物質は、主にDNA複製、修復、細胞周期制御の様々な側面を標的としている。最初のグループには、アフィジコリンやヒドロキシ尿素のようなDNA合成阻害剤が含まれ、RFC1が直接関与するプロセスであるPCNA負荷の要求を調節する。複製ストレスを変化させることによって、これらの化合物は複製装置におけるRFC1の機能に間接的に影響を与える。

第二のグループは、カンプトテシン、エトポシド、シスプラチン、ドキソルビシンなどのDNA損傷剤である。これらの化合物は、RFC1が間接的に関与している可能性のある修復機構を必要とするDNA損傷を誘発する。例えば、カンプトテシンとエトポシドはトポイソメラーゼを標的とし、複製と転写の際にDNAのスーパーコイルを緩和するのに不可欠である。シスプラチンとドキソルビシンはそれぞれDNAの架橋とインターカレーションを引き起こし、RFC1が関与する可能性のある修復経路を必要とするDNA損傷を引き起こす。さらに、PARP阻害剤であるオラパリブやプロテアソーム阻害剤であるボルテゾミブのような化合物は、この化学物質群の別の側面を表している。これらはDNA修復やタンパク質のホメオスタシスに関連する細胞経路に影響を及ぼし、RFC1の活性に間接的に影響を与える。例えば、オラパリブによるPARP阻害はDNA修復過程を変化させ、おそらくこれらの経路におけるRFC1の役割に影響を与える。