Rev-erbβ アクチベーター

一般的なRev-erbβ活性化剤には、リチウム CAS 7439-93-2、ラパマイシン CAS 53123-88-9、レスベラトロール CAS 501-36-0、フォルスコリン CAS 66575-29-9、1,1-ジメチルビグアニド塩酸塩 CAS 1115-70-4などがあるが、これらに限定されない。

Rev-erbβ活性化物質の第一のクラスは、リチウム、ラパマイシン、ケルセチン、LY294002などのキナーゼ活性を変化させるものである。これらの化合物はGSK3β、mTOR、PI3Kのようなキナーゼを標的としており、これらはRev-erbβと直接的あるいは間接的に相互作用している。これらのキナーゼを阻害することで、Rev-erbβの機能が増強される。例えば、リチウムはRev-erbβをリン酸化するキナーゼであるGSK3βを阻害し、それによって間接的にRev-erbβの機能活性を高める。

Rev-erbβ活性化因子の第二のクラスは、レスベラトロール、フォルスコリン、メトホルミン、スルフォラファン、SRT1720、AICAR、ベルベリン、N-アセチルシステインなど、細胞のストレス応答やエネルギー感知経路を調節するものである。これらの化合物は、Sirt1、AMPK、Nrf2などの細胞内経路を活性化したり、Rev-erbβの機能に影響を与えることが知られているcAMPレベルを上昇させたりすることができる。例えば、レスベラトロールはSirt1を活性化し、このSirt1はRev-erbβを脱アセチル化して活性化し、その機能を高める。同様に、メトホルミンとAICARは、AMPK活性化剤として、Rev-erbβの機能的活性を高めることができる。