Repac アクチベーター

一般的なリパック活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、8-CPT-cAMP CAS 93882-12-3、カリンクリンA CAS 101932-71-2、PMA CAS 16561-29-8、ゲニステインCAS 446-72-0が含まれますが、これらに限定されません。

Repac Activatorsは、RAPGEF5としても知られるタンパク質Repacの活性を直接刺激できる化合物群を包含する。Repacはグアニンヌクレオチド交換因子（GEF）であり、細胞内シグナル伝達経路、特に低分子GTPaseであるRasファミリーの一員であるRap1の活性化において極めて重要な役割を果たしている。これらの活性化因子はRepacを調節し、細胞接着、遊走、増殖などの様々な細胞内プロセスに関与するRap1によって媒介される下流のシグナル伝達に影響を与える。Repac活性化因子の一つのカテゴリーとして、フォルスコリンや8-CPT-cAMPのような化合物があり、これらは細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させることによって直接作用する。上昇したcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、続いてRepacをリン酸化する。このリン酸化は、Rap1に対するRepacのGEF活性を高め、Rap1の活性化につながる。さらに、カリンクリンAのような化合物は、PP1やPP2Aのようなタンパク質リン酸化酵素を阻害し、Repacの脱リン酸化を妨げる。その結果、Repacはリン酸化されたままでGEF活性の増加を示し、Rap1シグナル伝達を促進する。フォルボール12-ミリスチン酸13-酢酸（PMA）のような他の活性化因子は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、Repacをリン酸化してそのGEF活性を高め、最終的にRap1の活性化に寄与する。

第二のカテゴリーは、リゾホスファチジン酸(LPA)のような化合物で、Gタンパク質共役型受容体(GPCR)シグナルを通して間接的にRepacを活性化する。このリガンドはGPCRに結合し、Repacを含む細胞内シグナル伝達カスケードを開始する。これがRepacの活性化と、それに続くRap1シグナル伝達経路の刺激につながる。一方、ゲニステインは、プロテインチロシンキナーゼ（PTK）を阻害する直接的な活性化剤である。PTKを阻害することで、ゲニステインは間接的にRepacを活性化し、結果としてRap1活性を増加させる。