RELT アクチベーター

一般的なRELT活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、BAY 11-7082 CAS 19542-67-7、Ionomycin CAS 56092-82-1、Cyclosporin A CAS 59865-13-3、Prostratin CAS 60857-08-1が挙げられるが、これらに限定されない。

RELT活性化剤は、シグナル伝達経路と相互作用して、様々な免疫細胞に発現する受容体であり、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーの一部であるRELTの機能的活性を増強する多様な化合物群である。フォルボール12-ミリスチン酸13-酢酸（PMA）やプロストラチンのような化合物は、プロテインキナーゼC（PKRELT）の活性化因子として作用する。 PKRELT活性化因子は、様々な免疫細胞で発現し、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーの一部である受容体RELTの機能的活性を増強するために、シグナル伝達経路と相互作用する多様な化学化合物のセットである。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）やプロストラチンのような化合物は、NF-κBシグナル伝達経路の活性化において重要な役割を果たすプロテインキナーゼC（PKC）の活性化剤として作用する。PKCはRELTが関与する経路の中間体として知られているので、この活性化を通して、免疫応答を調節するRELTの役割は間接的に強化される。同様に、BAY 11-7082やイオノマイシンなどの薬剤は、NF-κB経路を操作することによって間接的にRELTの機能を増強する。BAY 11-7082がIκBαのリン酸化を阻害してNF-κBの活性化を防ぎ、おそらくはRELTが関与する上流シグナルの代償的なアップレギュレーションを導くのに対して、イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、それによってRELTを介するシグナル伝達を増強しうるカルシウム依存性タンパク質を活性化する。

さらに、シクロスポリンAとアニソマイシンは、それぞれNF-κBとストレス活性化プロテインキナーゼに作用して、RELTの活性を増強するように細胞内シグナル伝達を変化させる。脂質メディエーターであるスフィンゴシン-1-リン酸と生理活性分子セラミドは、ともにNF-κB経路を調節することによって間接的にRELTの活性を促進するシグナル伝達機構を標的としている。フォルスコリンは、cAMPの上昇を通して、NF-κB経路の調節に関与するもう一つのキナーゼであるPKAを活性化し、RELTが介在する免疫応答を増強する可能性がある。さらに、TNFスーパーファミリーのメンバーであるTNF-αとCD40リガンドの存在は、スーパーファミリー内の機能的相互作用を促進することによってRELTのシグナル伝達を増強し、免疫反応を微調整する可能性がある。最後に、サーチュインとPKC活性を調節するレスベラトロールの能力は、NF-κBシグナル伝達軸にさらなる調節的影響を与え、RELTの関連経路に利益をもたらすと考えられる。総合すると、これらの化学物質は、異なるが相互に関連した経路を調節することによって、RELTの機能的能力を強化し、免疫応答の調節における潜在的な重要性を強調している。