REDD-2活性化剤は、DNA損傷誘導性転写産物4様タンパク質を直接活性化するか、あるいは細胞経路と相互作用してその活性を調節する化学物質である。これらの活性化因子は、細胞代謝とエネルギー調節というレンズを通して理解される。REDD-2の活性化は細胞のエネルギー状態と密接に結びついているため、エネルギー感知やストレス応答経路の調節に関与する化合物は、当然ながらREDD-2活性の調節と交差する。その中でもAMPKは、細胞のエネルギー恒常性の重要なセンサーであり、調節因子である。REDD-2を活性化するいくつかの化合物は、まずAMPKを活性化することによってREDD-2を活性化する。このことは、これらの化合物の存在と、それに続くREDD-2の活性化との間に、分子的なつながりをもたらしている。
これらの活性化因子に関与する生化学的経路は複雑で、相互に絡み合っている。REDD-2に間接的に影響を与える化合物 は、AMPK、あるいはmTORやSIRT1など、細胞のエネル ギーと栄養状態の関連センサーやメディエーター の活性を調節することによって作用する。これらの活性化因子は、細胞内イ ベントの連鎖を引き起こしたり、エネルギー バランスやストレス応答を制御する遺伝子の発現に 影響を与えたりすることによって働く。このような化合物は単独で働くのではなく、より広範な細胞内シグナル伝達の一部であり、REDD-2の活性化が、細胞全体の機能や状態と統合された制御されたプロセスであることを保証する。
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