RDH9阻害剤

一般的なRDH9阻害剤としては、ビタミンA CAS 68-26-8、シトラール CAS 5392-40-5、フォメピゾール CAS 7554-65-6、ジスルフィラム CAS 97-77-8、ビタミンK3 CAS 58-27-5が挙げられるが、これらに限定されない。

RDH9の化学的阻害剤には、タンパク質と異なる方法で相互作用する様々な化合物が含まれる。レチノールは基質であるレチナールアルデヒドに対してRDH9と直接競合するので、レチナールアルデヒドをレチノールに還元する酵素の能力を阻害する。シトラールはそれ自体がアルデヒドであるため、代替基質として働くことができ、RDH9の天然基質と競合し、意図した反応を触媒する能力を効果的に低下させる。フォメピゾールは、RDH9の活性部位に結合することで作用するが、この部位はアルコールの結合部位でもあり、アルデヒドからアルコールへの還元を阻止する。

酸化スチルベンは、RDH9の活性部位またはその近傍のアロステリック部位に結合することでRDH9を阻害し、酵素活性を低下させる構造変化を引き起こす。メナジオン は、過剰に還元された基質として作用することで、RDH9の酵素機能に必要な補酵素を枯渇させる可能性がある。ベンゾ[a]ピレンは、RDH9と結合し、タンパク質と付加体を形成することによってその機能を阻害する可能性のある反応性中間体を形成する可能性がある。スルフォラファンの阻害メカニズムは、RDH9の活性部位またはその近傍のチオール基を修飾することで、酵素のコンフォメーションを変化させ、その活性を阻害する。メタノールは競合基質としてRDH9の活性部位と競合し、酵素が意図した基質と相互作用する能力を低下させる。ピラゾールはRDH9の天然基質の構造を模倣して活性部位に結合し、タンパク質を阻害する。最後に、レチノイド代謝における役割で知られるイソトレチノインは、競合的阻害剤として作用することによりRDH9を阻害することができ、同じ代謝経路におけるタンパク質の役割を利用して阻害効果を発揮する。