RD3L阻害剤

一般的なRD3L阻害剤としては、オールトランス型レチナールCAS 116-31-4、タダラフィルCAS 171596-29-5、バルデナフィルCAS 224785-90-4、ザプリナスト（M&B 22948）CAS 37762-06-4、ジピリダモールCAS 58-32-2が挙げられるが、これらに限定されない。

RD3Lの化学的阻害剤は、機能阻害を達成するために異なるメカニズムで作用することができる。レチナールは光受容細胞内の光伝達経路で重要な役割を果たすRD3Lに直接結合する。RD3Lに結合することで、レチナールは環状グアノシン一リン酸（cGMP）の合成を担う酵素であるグアニル酸シクラーゼ2Dとの相互作用を阻害する。この阻害により、視細胞の適切な機能に必要なcGMP合成が減少し、RD3Lの機能阻害につながる。同様に、タダラフィル、シルデナフィル、バルデナフィル、ザプリナスト、ジピリダモール、シロスタゾール、トレキンシン、アナグレリド、イブジラスト、ミルリノン、EHNAなどのホスホジエステラーゼ阻害剤は、細胞内のcGMPレベルを上昇させる。これらの阻害剤は、cGMPの分解を阻害し、細胞内のcGMPレベルを上昇させる。上昇したcGMPレベルはRD3Lを飽和させ、基質が過剰になるためにRD3Lが機能的に阻害される状態になる。増加したcGMPはRD3Lにとって競合因子として作用し、視覚の光伝達にとって重要なcGMP経路における制御の役割を効果的に果たせなくなる。

これらのホスホジエステラーゼ阻害剤が間接的にRD3Lの機能阻害につながるメカニズムは、異なるタイプのホスホジエステラーゼに対する作用である。シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィルはホスホジエステラーゼ-5に特異的であるが、ザプリナストはより広い範囲に作用するが、それでもPDE5に大きく作用する。ジピリダモールは、ホスホジエステラーゼの中でも複数のターゲットを持ち、cGMPレベルの上昇に寄与する。シロスタゾール、トレキンシン、アナグレリド、ミルリノンは、cGMP経路の重要な酵素であるホスホジエステラーゼ3により選択的である。これらの阻害は間接的にcGMPを増加させ、RD3Lの機能に影響を与える。イブジラストは様々なホスホジエステラーゼを阻害し、cGMPの上昇とそれに続くRD3Lの機能阻害という同じ結果をもたらす。EHNAは、主にアデノシンデアミナーゼ阻害剤であるが、ホスホジエステラーゼ2にも作用し、cGMPレベルの上昇とそれに伴うRD3Lの機能阻害をさらに助長する。このように多様ではあるが相互に関連したメカニズムにより、これらの化学物質は、RD3Lの主要な制御基質であるcGMPの細胞内濃度を調節することにより、RD3Lの機能阻害に総合的に寄与している。