rcRPE阻害剤

一般的な rcRPE 阻害剤には、D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7、グルタチオン酸化体 CAS 27025-41- 8、6-アミノニコチンアミド CAS 329-89-5、DHEA CAS 53-43-0、および (-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5 などがある。

rcRPE阻害剤には、ペントースリン酸経路（PPP）を標的としてrcRPEの機能的活性を低下させる様々な化合物が含まれる。これらの阻害剤は、経路の酵素を直接阻害するか、あるいは経路の進行に必要な補酵素や基質の利用可能性を変化させることによってPPPを調節し、その結果、rcRPEの基質であるリブロース-5-リン酸の産生を減少させる。例えば、ある種の化合物はPPPの律速酵素を阻害することが知られており、その結果、rcRPEの活性が低下するというカスケード効果が生じる。同様に、解糖およびPPPの初期段階を阻害するグルコース類似体は、rcRPE活性に必要な基質のプールを減少させる。さらに、細胞の酸化還元系と相互作用する化合物は、PPPの必須補因子であるNADPHのレベルを変化させ、それによって間接的にrcRPEを阻害する可能性がある。

rcRPE阻害剤の中には、PPPの酸化的分岐を阻害することで作用するものもあれば、非酸化的段階に影響を与え、経路を通る全体的なフラックスやrcRPE基質の利用可能性に影響を与えるものもある。一方、ポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ（PARP）阻害剤は、細胞内のNAD+バランスを変化させ、PPPの効率とrcRPEの活性に影響を与える。NAD+やNADPHのような重要な代謝産物や補酵素のレベルを調節することで、これらの阻害剤はPPPの速度や、それに続くrcRPEの基質の利用可能性に影響を与える。このことは、rcRPEの直接的な機能に影響を及ぼすだけでなく、細胞代謝や、PPPの産物に依存しているヌクレオチドやアミノ酸の生合成にも広く影響を及ぼす。さらに、rcRPEの活性部位とは異なる部位に結合するアロステリック阻害剤は、酵素の触媒効率を低下させる構造変化を引き起こす可能性がある。