RB1CC1 アクチベーター

一般的なRB1CC1活性化物質としては、ラパマイシンCAS 53123-88-9、PP242 CAS 1092351-67-1、レスベラトロールCAS 501-36-0、ニコチンアミドCAS 98-92-0、カフェインCAS 58-08-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

RB1CC1 (RB1-inducible coiled-coil 1)は、FIP200 (FAK family kinase-interacting protein of 200 kDa)としても知られ、細胞の恒常性維持に重要な細胞内分解・再利用プロセスであるオートファジーの制御に関与する極めて重要なタンパク質である。RB1CC1は、オートファジーの開始に不可欠なULK1（UNC-51様キナーゼ1）複合体の重要な構成要素として機能している。ULK1、ATG13、ATG101と相互作用することで、RB1CC1はオートファゴソームの形成を促進する。オートファゴソームは二重膜構造で、細胞質成分を巻き込んで分解・再利用する。このプロセスは、栄養飢餓に対する細胞応答、損傷した細胞小器官の除去、細胞の成長と増殖の制御に極めて重要である。オートファジーにおける役割以外にも、RB1CC1は細胞周期の進行制御やゲノムの安定性維持など、様々な細胞プロセスに関与しており、細胞生理学における多面的な役割と、腫瘍形成や癌の進行への関与の可能性を強調している。

RB1CC1の活性化とオートファジーの開始におけるその役割は、細胞ストレス、栄養の利用可能性、成長因子のシグナルに応答するいくつかのシグナル伝達経路によって厳密に制御されている。RB1CC1活性化の主要なメカニズムの一つは、mTOR（mechanistic target of rapamycin）やAMPK（AMP-activated protein kinase）などの上流キナーゼによるリン酸化であり、これらのキナーゼは細胞のエネルギーレベルや栄養状態に敏感に反応する。栄養が豊富な条件下では、mTOR活性はRB1CC1複合体の形成を阻害することによってオートファジーを抑制する。一方、栄養不足や細胞ストレスの条件下では、AMPK活性化によってmTORシグナル伝達が阻害され、それに続いてRB1CC1複合体が活性化される。さらに、リン酸化、ユビキチン化、アセチル化などのRB1CC1の翻訳後修飾によって、その活性と安定性がさらに調節され、オートファジー反応が微調整される。このような高度な制御によって、細胞は内的・外的な手がかりに応じてオートファジー活性を動的に調節することができ、細胞適応と生存機構におけるRB1CC1の中心的な役割を浮き彫りにしている。