RasGRP3 アクチベーター

一般的なRasGRP3活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、Ionomycin CAS 56092-82-1、Forskolin CAS 66575-29-9、8-CPT-cAMP CAS 93882-12-3、Bryostatin 1 CAS 83314-01-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

RasGRP3活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路を標的とすることにより、RasGRP3の機能的活性の増強に寄与する多様な化合物から構成されている。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）と1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロール（DiC8）は、ジアシルグリセロール（DAG）のアナログとして機能し、プロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化因子である。PKCはRasGRP3をリン酸化し、それによってRasタンパク質の活性化に不可欠なグアニンヌクレオチド交換因子（GEF）活性を増加させる。同様に、イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、RasGRP3に直接結合し、そのカルシウム調節ドメインを利用して活性化する。フォルスコリンと8-CPT-cAMPは、cAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、次いでRasGRP3を重要な残基でリン酸化し、Rasを介するシグナル伝達経路におけるその役割を増大させる。

RasGRP3の活性化スペクトルは、その活性を間接的に調節する化合物によってさらに拡大される。ブリオスタチン1はPKCを調節することにより、BIM-1はDAGレベルの代償的増加を引き起こす阻害作用により、どちらもPKCを介する経路を介してRasGRP3の活性を促進する。過酸化水素（H2O2）は、チロシンホスファターゼを阻害する酸化剤として作用し、RasGRP3の活性化を促進するタンパク質のリン酸化状態を高める。さらに、(R)-Roscovitineはサイクリン依存性キナーゼ活性を阻害し、RasGRP3活性のアップレギュレーションをもたらす細胞プロセスに影響を与える。SAGはヘッジホッグ経路を活性化し、レチノイン酸は遺伝子発現調節を介して、間接的にRasGRP3の機能状態に影響を与える。最後に、エイコサペンタエン酸（EPA）は膜ダイナミクスを変化させ、RasGRP3の膜への結合とそれに続く活性化を促進する。総合すると、これらの化合物は、Rasシグナル伝達の制御における重要なプレーヤーであるRasGRP3の機能的活性の亢進に至る、異なるが収束的なシグナル伝達経路を介して作用する。