Rab 39 アクチベーター

一般的なRab 39 活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。 ファルネシル二リン酸アンモニウム塩 CAS 13058-04-3、ゲラニルゲラニル二リン酸トリアンモニウム塩 CAS 6699-20-3、グアノシン-5 '-三リン酸二ナトリウム塩 CAS 86-01-1、ブレフェジンA CAS 20350-15-6、および高度精製卵黄L-α-レシチン CAS 8002-43-5。

Rab39の化学的活性化剤には、GTP結合活性状態を維持したり、適切な局在化と機能に必要な翻訳後修飾を促進することにより、細胞内輸送におけるタンパク質の役割を促進する様々な化合物が含まれる。例えば、GTPの非加水分解性アナログであるGTPγSは、Rab 39に結合してGTPの加水分解を防ぐことにより、Rab 39の活性化を直接促進し、Rab 39を活性型に維持する。Rab39のようなGTPアーゼは活性化のためにGTP結合を必要とし、GTPγSはRab39がこの状態を維持することを確実にし、小胞輸送における役割を継続的に果たすことを可能にするからである。同様に、GTP自体もGTPaseの天然のリガンドであり、Rab 39に結合し、タンパク質を活性化するのに必要な構造変化を引き起こす。GTPのγ-リン酸を模倣するAlF4-もまた、GTPアーゼを活性型に安定化させる働きをし、Rab 39の活性を人工的に維持する。さらに、GTPアーゼの活性化に不可欠なマグネシウムイオンは、Rab 39へのGTP結合を促進し、その活性化を可能にする。

さらに、Rab 39の脂質修飾は、その活性化と膜会合に必須である。ファルネシルピロリン酸とゲラニルゲラニルピロリン酸は、Rab 39にそれぞれファルネシル基とゲラニルゲラニル基を付加する触媒酵素の基質となる。これらの修飾は、Rab 39が細胞膜に固定され、機能的に活性化されるために必要である。リン脂質の一種であるホスファチジルセリンは、Rab 39を膜表面に動員するのを助ける。さらに、パルミトイル-CoAはRab 39の脂質修飾に寄与し、膜への付着とその後の活性化を促進する。塩化リチウムは、通常、活性型GTP-Rab 39から不活性型GDP結合型への変換を促進するGTPアーゼ活性化タンパク質（GAP）を阻害することにより、Rab 39の活性状態を延長する役割を持つ。GAPを阻害することにより、塩化リチウムは間接的にRab 39が長時間活性を維持することを保証する。最後に、GAPの特異的阻害剤もまた間接的にRab 39の持続的活性化につながる。GTPアーゼの不活性化を防ぐので、Rab 39は小胞輸送における機能を継続できる。