R9AP阻害剤

一般的なR9AP阻害剤としては、特に、ケレリスリンCAS 34316-15-9、Gö 6976 CAS 136194-77-9、ビスインドリルマレイミドI（GF 109203X）CAS 133052-90-1、ウィスコスタチンCAS 1223397-11-2およびML-7塩酸塩CAS 110448-33-4が挙げられる。

R9APの化学的阻害剤は多様なメカニズムで作用し、細胞内シグナル伝達経路におけるその機能を阻害する。パルミトイル-DL-カルニチンは、R9APの局在と機能に不可欠な細胞膜内の脂質ラフトを破壊することができる。膜マイクロドメインを変化させることにより、パルミトイル-DL-カルニチンはR9APがシグナル伝達複合体に効果的に統合する能力を阻害する。同様に、ホスファチジルイノシトールは、R9APのアンカーリングと機能にとって重要な膜のホスホイノシチド組成を変化させることにより、R9APの活性に影響を与える。この脂質シグナル伝達の変化は、R9APの活性を阻害するもう一つの手段である。

Chelerythrine、Go6976、Bisindolylmaleimide IなどのプロテインキナーゼC（PKC）阻害剤は、シグナル伝達におけるR9APの役割に不可欠なリン酸化プロセスを標的とする。PKCに対する広範な阻害作用を持つChelerythrineと、PKCαおよびβアイソフォームに焦点を当てたより選択的な阻害プロファイルを持つGo6976は、R9APの活性を制御するタンパク質のリン酸化を防ぐ。Bisindolylmaleimide IもPKCに対して同様の阻害効果を示し、間接的にR9APに影響を与える。PD98059やLY294002のような他のキナーゼ阻害剤は、最終的にR9APの活性調節につながる上流のシグナル伝達経路を阻害する。PD98059はERKシグナル伝達の上流にあるMEKを阻害し、一方LY294002はPI3Kを標的とし、それによってR9APに関連するタンパク質のリン酸化と活性化に不可欠なPI3K/Aktシグナル伝達経路を阻害する。チロシンキナーゼ阻害剤としてのGenisteinとPP2は、R9AP関連経路のタンパク質の機能的活性化に重要なチロシンリン酸化を阻害する。対照的に、PLC阻害剤としてのU73122は、Gタンパク質共役型受容体シグナル伝達におけるR9APの役割の不可欠な部分であるPLC依存性シグナル伝達カスケードに影響を与える。ウィスコスタチンとML7は、それぞれ細胞骨格制御因子であるN-WASPとMLCKを標的とし、細胞内でのR9APの適切な局在と機能にとって重要な細胞骨格の動態と会合に影響を与える。