R3HDM1 アクチベーター

一般的なR3HDM1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2が挙げられるが、これらに限定されない。

R3HDM1の化学的活性化因子は、このタンパク質の機能的活性化をもたらす異なるシグナル伝達カスケードを開始することができる。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼの直接活性化剤として機能し、アデニリルシクラーゼはATPからサイクリックAMP（cAMP）への変換を触媒する。上昇したcAMPレベルは、R3HDM1をリン酸化する能力を持つキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、R3HDM1の活性化につながる。同様に、イオノマイシンは細胞質へのカルシウムイオンの流入を促進し、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼを活性化する。これらのキナーゼは、R3HDM1のような標的タンパク質をリン酸化することに長けており、最終的にR3HDM1を活性化する。もう一つの強力な活性化因子は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化するフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）である。PKCはR3HDM1のリン酸化に重要な役割を果たし、その結果R3HDM1は活性化される。オカダ酸とカリクリンAは、どちらもタンパク質ホスファターゼ阻害剤であるが、R3HDM1を含むタンパク質上のリン酸化の蓄積をもたらし、その結果、活性化を促進する。

リン酸化に基づく活性化のテーマを続けると、アニソマイシンはJNKのようなストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、R3HDM1をリン酸化して活性化をもたらす。上皮成長因子（EGF）はそのレセプターを活性化し、続いてMAPK/ERK経路を活性化し、R3HDM1のようなタンパク質のリン酸化と活性化を含む、無数の細胞プロセスを制御することが知られている。インスリンもまた、PI3K/ACTシグナル伝達経路を介して、R3HDM1のリン酸化を促進することにより、R3HDM1の活性化に寄与する。過酸化水素は、酸化ストレスを誘導することにより、R3HDM1のリン酸化とそれに続く活性化につながるシグナル伝達経路を開始することができる。塩化リチウムは、GSK-3βを阻害することにより、R3HDM1を含むタンパク質の活性化過程に関与することが知られているWntシグナル伝達経路を刺激することができる。亜セレン酸ナトリウムは、セレンタンパク質関連経路への寄与により、タンパク質の適切なフォールディングを確実にし、R3HDM1のようなタンパク質の機能的活性化の前駆体となる。最後に、塩化亜鉛は、多くのタンパク質の構造的完全性と機能に不可欠な亜鉛イオンを提供し、機能に必要な適切なコンフォメーション状態を確保することで、R3HDM1の活性化につながります。