R-type calcium channel α1E アクチベーター

一般的なR型カルシウムチャネルα1E活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。（±）-Bay K 8644 CAS 71145-03-4、ニフェジピン CAS 21829-25-4、 アゼルニジピン CAS 123524-52-7、ω-アガトキシン IVA CAS 145017-83-0、アムロジピン CAS 88150-42-9などである。

R型カルシウムチャネルα1E活性化薬は、神経細胞内のカルシウムシグナル伝達経路に影響を与えることにより、R型カルシウムチャネルα1Eの機能を増強する一連の化合物である。イスラジピン、ニフェジピン、アムロジピン、ニカルジピン、ベラパミル、ジルチアゼムは、いずれも主にL型カルシウムチャネル遮断薬であるが、細胞内カルシウム濃度の平衡を変化させ、R型チャネルの活性化に有利な環境をもたらすことにより、R型カルシウムチャネルα1Eの活性を間接的に増幅することができる。例えば、イ スラジピンは、電位依存性を変化させることによりR型チャネ ルの活性を増強し、チャネル開口の可能性を高める。同様に、FPL64176はカルシウムの進入を調節し、細胞内のカルシウム動態を変化させることで間接的にR型チャネルα1Eに影響を与える。対照的に、SNX-482は、チャネルを完全には遮断しない濃度で、R型カルシウムチャネルα1Eを感作し、それによってR型カルシウムチャネルα1Eの活性を増強する可能性がある。 アクチベーターは、カルシウム動態を調節し、間接的にR型カルシウムチャネルα1Eの活性を増加させる化合物である。イスラジピン、ニフェジピン、アムロジピン、ニカルジピンなどのジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬は、L型チャネルを標的としているが、細胞のカルシウムホメオスタシスを変化させることにより、R型カルシウムチャネルα1Eに影響を及ぼす可能性がある；このカルシウムバランスの変化は、R型チャネルの活性化の可能性を高めることにつながる。同様に、ベラパミルやジルチアゼムなどのフェニルアルキルアミン系およびベンゾチアゼピン系カルシウム拮抗薬は、細胞内のカルシウムバランスを変化させることによりR型カルシウムチャネルα1Eの機能を間接的にサポートし、これらのチャネルの活性化を促進する可能性がある。L型チャネルのアゴニストとして作用するBay K 8644もまた、細胞内の全体的なカルシウムシグナル伝達に影響を与えることにより、間接的にR型チャネルの機能活性を修飾する可能性がある。

これらのL型チャネル調節剤に加えて、SNX-482やFPL64176のような他の化合物は、直接的な活性化剤ではないが、R型カルシウムチャネルα1Eをより活性化しやすい状態にすることができる。SNX-482は、サブブロッキング濃度で用いると、R型チャネルをより反応しやすい状態に安定化させることにより、活性化のためのプライミングを行う可能性がある。FPL64176は、L型チャネルを介したカルシウム流入を促進し、それによって間接的にR型チャネルの活性に影響を及ぼす。ω-アガトキシンIVA、ω-コノトキシンGVIAおよびω-コノトキシンMVIICのような他の特異的カルシウムチャネル遮断薬は、それぞれP/Q型およびN型チャネルを標的とし、それらの作用は他のチャネル型との競合を減少させることにより、R型電流の機能的寄与を相対的に増加させる。総合すると、これらの活性化因子は、細胞内のカルシウムシグナル伝達経路の一連の間接的ではあるが重要な調節を通して、R型カルシウムチャネルα1E活性を増強する。