R-type Ca++ CP α1E アクチベーター

一般的なR型Ca++ CP α1E活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。PNU-282,987 CAS 123464-89-1、(±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 、BAY K 8644、S(-)- CAS 98625-26-4、ω-アガトキシン IVA CAS 145017-83-0、およびイスラジピン CAS 75695-93-1。

CPα1E活性化剤は、R型カルシウムチャネルと直接相互作用するか、間接的にその活性を調節する化学物質の多様なグループである。直接活性化剤は通常、チャネルの開口状態を安定化させることにより機能し、カルシウムの流入を促進する。これには、L型チャネルに対する強力かつ選択的な作用で知られるが、R型チャネルにも作用するFPL64176のような特定の化合物が含まれる。間接的活性化剤は、他のタイプのカルシウムチャネルを調節することによって作用することが多く、それによってR型チャネルに影響を及ぼすことがある。例えば、Bay K 8644やそのエナンチオマーのようなジヒドロピリジン誘導体は、主にL型チャネルを標的とするが、R型チャネルにも影響を及ぼすことが示されている。カルシウムチャネルの制御が複雑であるということは、多くの活性化剤、特に当初はL型チャネル用に開発された活性化剤が、R型チャネルに対して標的外作用を示す可能性があることを意味する。

合成化合物に加えて、クモ毒に含まれるSNX-482やコーンカタツムリ毒に含まれるω-コノトキシンGVIAのような天然毒素も、これらのチャネルの機能的側面の解明において重要な役割を果たしている。これらの毒素は、R型カルシウムチャネルのゲーティング特性を変化させることによって、あるいは他のチャネルタイプに対する主要な作用に由来する間接的な効果によって、R型カルシウムチャネルの活性を増強あるいは調節することができる。R型Ca^{++} ++ CP α1E活性化因子を理解することは、これらのチャネルの生理学的および病理学的役割を理解する上で極めて重要である。様々な組織に広く存在し、重要な細胞内プロセスに関与していることを考えると、R型Ca^{++} ++ CP α1E活性化因子の理解は極めて重要である。