PTPN21 アクチベーター

一般的なPTPN21活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オルソバナジン酸ナトリウムCAS 13721-39-6、PMA CAS 16561-29-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2が挙げられるが、これらに限定されない。

PTPN21活性化物質には、異なるシグナル伝達経路を介してPTPN21の活性を間接的に刺激する様々な化合物が含まれる。フォルスコリンとジブチリル-cAMPは、細胞内cAMPの上昇とそれに続くPKAの活性化により、PTPN21のリン酸化活性を間接的に高めるリン酸化カスケードを引き起こす。同様に、ペルバナデートも、競合するタンパク質チロシンホスファターゼを阻害することにより、基質の利用可能性が増加するため、脱リン酸化におけるPTPN21の役割がより顕著になる状態に導く可能性がある。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートによるPKCの活性化、およびカリクリンAと岡田酸によるセリン／スレオニンホスファターゼの阻害も、PTPN21のホスファターゼ活性に対する機能的要求を増大させるような形でリン酸化の状況を変化させるので、PTPN21の活性化に有利な細胞環境に寄与する。イオノマイシンの細胞内カルシウムレベルを上昇させる能力は、カルシウム感受性シグナル伝達経路の調節を通して間接的にPTPN21を活性化する可能性がある。

細胞の酸化還元状態もPTPN21活性の調節に関与しており、過酸化水素は酸化剤として機能し、酸化的メカニズムによってPTPN21の機能を高める可能性がある。同様に、S-ニトロソ-N-アセチルペニシラミンによる一酸化窒素の放出は、PTPN21のS-ニトロシル化につながり、翻訳後修飾によって活性を高める可能性がある。エピガロカテキンガレートのキナーゼ阻害作用は、PTPN21のネガティブレギュレーターとして機能するタンパク質のリン酸化を低下させることにより、間接的にPTPN21の活性化を促進するかもしれない。最後に、ポリアミンのスペルミンは、PTPN21のmRNAを安定化し、あるいはPTPN21の細胞内での役割を増強するような形でイオンチャネルやシグナル伝達経路を調節する可能性がある。まとめると、これらの化学的活性化剤は、様々なシグナル伝達経路や細胞プロセスに対する標的化作用を通して、間接的にPTPN21のホスファターゼ活性の機能的増強につながり、その発現の増加や直接的な活性化を必要としない。