PTPN21 Ativadores

Os activadores comuns do PTPN21 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6, o PMA CAS 16561-29-8 e a calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores da PTPN21 englobam uma variedade de compostos químicos que estimulam indiretamente a atividade da PTPN21 através de vias de sinalização distintas. A forskolina e o dibutiril-cAMP, através da elevação do cAMP intracelular e da subsequente ativação da PKA, podem conduzir a uma cascata de fosforilação que aumenta indiretamente a atividade fosfatásica da PTPN21. Do mesmo modo, o pervanadato, ao inibir as proteínas tirosina fosfatases concorrentes, pode levar a um estado em que o papel da PTPN21 na desfosforilação se torna mais proeminente devido a um aumento da disponibilidade de substrato. A ativação da PKC pelo 12-miristato 13-acetato de forbol e a inibição das serina/treonina fosfatases pela calicilina A e pelo ácido ocadaico também contribuem para um ambiente celular que favorece a ativação da PTPN21, uma vez que alteram o panorama da fosforilação de uma forma que pode aumentar a exigência funcional da atividade fosfatásica da PTPN21. A capacidade da ionomicina para aumentar os níveis de cálcio intracelular pode ativar indiretamente a PTPN21 através da modulação de vias de sinalização sensíveis ao cálcio, enquanto os efeitos alostéricos dos iões de zinco podem potenciar a atividade da PTPN21 induzindo alterações conformacionais benéficas.

O estado redox celular também desempenha um papel na modulação da atividade da PTPN21, com o peróxido de hidrogénio a servir como agente oxidante que pode potencialmente melhorar a função da PTPN21 através de mecanismos oxidativos. De forma semelhante, a libertação de óxido nítrico pela S-Nitroso-N-acetilpenicilamina poderia levar à S-nitrosilação da PTPN21, aumentando potencialmente a sua atividade através de modificações pós-traducionais. A inibição da quinase pelo galato de epigalocatequina poderia facilitar indiretamente a ativação da PTPN21, reduzindo a fosforilação de proteínas que funcionam como reguladores negativos da PTPN21. Por último, a poliamina espermina poderia estabilizar o mRNA da PTPN21 ou modular os canais iónicos e as vias de sinalização de forma a aumentar o papel da PTPN21 na célula. Coletivamente, estes activadores químicos, através dos seus efeitos específicos em várias vias de sinalização e processos celulares, conduzem indiretamente ao reforço funcional da atividade fosfatásica da PTPN21 sem que seja necessário um aumento da sua expressão ou ativação direta.