PTPLA阻害剤

一般的なPTPLA阻害剤としては、Trichostatin A CAS 58880-19-6、Manumycin A CAS 52665-74-4、PD 98059 CAS 167869-21-8、LY 294002 CAS 154447-36-6およびWortmannin CAS 19545-26-7が挙げられるが、これらに限定されない。

PTPLAの化学的阻害剤は、様々な生化学的経路を通じてPTPLAの機能を調節する上で重要な役割を果たしている。例えば、トリコスタチンAはヒストン脱アセチル化酵素を阻害し、クロマチン構造を変化させ、その後PTPLAと連動する酵素の発現を阻害し、間接的にその機能を阻害する。同様に、マンマイシンAはファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤として作用し、PTPLAと相互作用するタンパク質の局在と機能に重要なタンパク質のプレニル化を阻害し、その機能的役割に影響を与える。PD98059とU0126はいずれもMEK阻害剤で、PTPLAの制御に重要なMAPK/ERK経路を破壊し、その阻害は細胞内でのPTPLAの活性低下につながる。PI3K阻害剤であるLY294002とWortmanninは、PTPLAが活性を示す代謝調節に関与するPI3K/ACT経路を抑制する。この経路を阻害することにより、これらの阻害剤はPTPLA活性の低下をもたらすことができる。

さらに、mTOR阻害剤であるラパマイシンは、細胞増殖と代謝に重要な役割を果たすmTORシグナル伝達経路に影響を与える。PTPLAは脂肪酸合成に関与しているので、mTORシグナル伝達の阻害は間接的にPTPLA活性を阻害する可能性がある。SB203580とSP600125は、それぞれp38 MAPK経路とJNK経路を標的とする。これらの経路は、細胞のストレス応答と、PTPLAが関与する細胞代謝プロセスを制御するシグナル伝達機構に不可欠である。これらの経路の阻害は、PTPLAの機能阻害につながる。PKC阻害剤であるBisindolylmaleimide IとGö 6983は、代謝と細胞プロセスを制御するシグナル伝達カスケードに関与するPKC活性を阻害する。PKCを阻害することは、PTPLAの機能を制御する細胞内シグナル伝達を変化させることにより、間接的にPTPLAを阻害することにつながる。最後に、脂肪酸合成酵素阻害剤であるセルレニンは、脂肪酸伸長におけるPTPLAの機能的活性に直結する脂肪酸代謝を阻害し、その阻害につながる。