Psmg2の化学的活性化因子は、様々な生化学的相互作用に関与し、最終的にこのタンパク質を活性化する。例えば、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートは、プロテインキナーゼC(PKC)の強力な活性化剤であり、PKCは複数の標的タンパク質をリン酸化するが、Psmg2はその一つである。PKCが活性化されると、リン酸基をPsmg2に転移し、そのコンフォメーションと機能を変化させ、活性化につながる。同様に、フォルスコリンは細胞内のサイクリックAMP(cAMP)レベルを上昇させ、プロテインキナーゼA(PKA)を活性化する。PKAはその後、Psmg2をリン酸化し、活性化の引き金となる。イオノマイシンは、カルシウムイオンの細胞内濃度を上昇させることにより、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、再びPsmg2をリン酸化の標的とし、その後活性化する。タプシガルギンは、筋小胞体/小胞体Ca2+ ATPase(SERCA)を阻害することによって作用し、細胞質カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性のリン酸化イベントを通して間接的にPsmg2の活性化を促進する。
塩化亜鉛は、Psmg2と直接相互作用し、Psmg2を活性化する様々な酵素活性に不可欠な補酵素である亜鉛イオンを提供する。オートファジーを誘導することで知られるスペルミジンは、翻訳後修飾や相互作用が未定義であるため、オートファジー過程に関与するPsmg2を活性化することができる。キナーゼモジュレーターであるゲニステインは、Psmg2を直接リン酸化し、活性化に導くことができる。アニソマイシンはc-Jun N末端キナーゼ(JNK)を活性化し、JNKは次にPsmg2をリン酸化し、その活性化に寄与する。カリクリンAやオカダ酸のようなホスファターゼ阻害剤は、脱リン酸化を妨げることによってリン酸化が持続する環境を作り出し、その結果Psmg2の活性化状態が維持される。同様に、1,2-ジオレオイル-sn-グリセロールはPKCを活性化し、PKCはPsmg2をリン酸化し活性化することが知られている。もう一つのホスファターゼ阻害剤であるカンタリジンは、タンパク質からリン酸基を除去する酵素を阻害することにより、リン酸化された活性型Psmg2を増加させる。これらの化学物質はそれぞれ独自のメカニズムにより、Psmg2が活性化された状態を維持し、細胞機能を発揮できるようにする。
関連項目
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