PSG2 アクチベーター

一般的なPSG2活性化物質には、β-エストラジオールCAS 50-28-2、プロゲステロンCAS 57-83-0、インスリンCAS 11061-68-0、ヒドロコルチゾンCAS 50-23-7、レチノイン酸（すべてトランスCAS 302-79-4）が含まれるが、これらに限定されない。

PSG2には、様々な細胞受容体や経路と相互作用して、その機能活性を高める化合物が含まれている。ステロイドホルモンの一つであるエストラジオールは、エストロゲン受容体α（ERα）に結合することによってその効果を発揮し、PSG2の転写活性化をもたらす。このプロセスにより、細胞内のPSG2タンパク質のレベルとその活性が増加する。同様に、もう一つのステロイドホルモンであるプロゲステロンは、そのレセプターを活性化し、JAK/STAT経路、特にPSG2の発現制御に関与するSTAT5を刺激する。プロゲステロンによるSTAT5の活性化はPSG2の機能的活性を促進する。さらに、インスリンはインスリンレセプターと相互作用し、PI3K/Akt経路を通してイベントのカスケードを開始し、様々なタンパク質の安定性とコンフォメーションを高め、それによってPSG2の機能活性を高めることが知られている。グルココルチコイドであるヒドロコルチゾンはグルココルチコイドレセプターに結合し、DNAと相互作用してPSG2の転写を活性化し、その合成と活性を高める。

さらに、レチノイン酸とビタミンD3は、それぞれのレセプターを通してPSG2の活性を調節する。レチノイン酸はレチノイン酸レセプターに結合し、レチノイン酸レスポンスエレメントと相互作用してPSG2の転写を活性化する。ビタミンD3は活性型であるカルシトリオールに変換され、ビタミンD受容体に結合し、ビタミンD応答エレメントと相互作用してPSG2を含む遺伝子の転写を亢進する。フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化し、他のタンパク質や転写因子のリン酸化を通して間接的にPSG2活性に影響を与える可能性がある。成長因子であるIGF-1とEGFはそれぞれのレセプターに結合し、MAPK/ERKやPI3K/Aktなどのシグナル伝達経路を活性化し、細胞増殖と生存を増加させ、PSG2活性はこれらの細胞反応の一部としてアップレギュレートされる。トロンビンはそのレセプターを通して、細胞損傷に応答してPSG2活性を促進するシグナル伝達を開始する。アスコルビン酸はHIF-1を安定化する酵素の補因子として働き、低酸素条件下ではPSG2の転写を活性化する。最後に、L-アルギニンは一酸化窒素合成酵素の基質となり、一酸化窒素を産生し、それがグアニル酸シクラーゼを活性化し、cGMPレベルを増加させ、血管拡張と関連経路を通してPSG2活性を高める可能性がある。