Psg16阻害剤

一般的なPsg16阻害剤としては、Suramin sodium CAS 129-46-4、Marimastat CAS 154039-60-8、GM 6001 CAS 142880-36-2、Cilengitide CAS 188968-51-6および(±)-Blebbistatin CAS 674289-55-5が挙げられるが、これらに限定されない。

マウス妊娠特異的糖タンパク質16（Psg16）の化学的阻害剤は、様々な細胞メカニズムに作用し、タンパク質の正常な機能を阻害する。例えば、Suraminは細胞接着分子と成長因子のシグナル伝達を阻害することが知られているが、これらは細胞接着過程におけるPsg16の適切な機能にとって極めて重要である。同様に、EDTAのキレート剤としての役割は、多くの細胞接着分子の活性に不可欠なCa2+やMg2+のような二価陽イオンを隔離することを可能にする。このキレート作用により、EDTAはPsg16を介した接着に必要な分子間相互作用を破壊することができる。インテグリン結合を競合的に阻害する能力を持つRGDSペプチドは、インテグリンを介した細胞接着を阻害することができる。

これと並行して、広範囲に作用する阻害剤TAPI-0とMarimastatは、それぞれ細胞-マトリックス相互作用とシグナル伝達の制御に関与するプロテアーゼファミリー-ADAMとMMP-を標的としている。これらのプロテアーゼを阻害することにより、TAPI-0とMarimastatは、間接的にこれらの過程に関連するPsg16の機能に影響を与えることができる。もう一つのMMP阻害剤であるGM6001も同様に、細胞外マトリックスの分解を抑えることができ、これは細胞-マトリックス接着におけるPsg16の役割に影響を与えると考えられる。インテグリン拮抗薬Cilengitideはαvβ3インテグリンとαvβ5インテグリンを阻害することができ、Psg16が利用するかもしれない細胞接着機構に直接影響を与える。さらに、ブレッビスタチンはミオシンII ATPアーゼ活性の阻害剤として、細胞接着と移動の根底にある細胞骨格ダイナミクスを変化させ、それによってPsg16の機能に影響を与えることができる。LY294002は、PI3Kを阻害することにより、細胞増殖と接着を制御するシグナル伝達経路を阻害し、Psg16の活性に影響を与える可能性がある。さらに、Srcファミリーキナーゼ阻害剤PP2は、細胞接着を制御するシグナル伝達経路に影響を与え、Psg16の機能を変化させる可能性がある。最後に、MAPK/ERK経路とp38 MAPキナーゼ経路をそれぞれ阻害するPD98059とSB203580は、細胞シグナル伝達環境と、Psg16の活性を含む細胞接着に関与するタンパク質の発現を変化させる可能性がある。