PSD阻害剤

ファロイジンはアクチンフィラメントに結合し、それを安定化して分解を防ぐ。これは樹状突起のスパイン構造を維持する上で極めて重要である。PSDは、シナプス後密度における局在と安定性を保つために、よく組織化されたアクチン細胞骨格に依存している。ファロイジンはアクチンフィラメントを安定化することで、PSDの動的な再配置を間接的に阻害し、その機能に影響を与えることができる。

ラトルニンAはアクチン単量体に結合し、その重合を阻害してアクチンフィラメントの分解を導く。PSDは構造およびシナプス信号伝達のために完全なアクチン細胞骨格を必要とするため、ラトルニンAによる細胞骨格の崩壊は間接的にPSDの安定性と機能を低下させる。

サイトカラシンDは、アクチンフィラメントの急速に成長する末端をキャップすることでアクチンの重合を阻害し、脱重合を促す。安定したアクチンネットワークの存在はPSDの完全性にとって不可欠であるため、サイトカラシンDの作用はPSDの構造的サポートとシグナル伝達能力を損なうことになる。

CK-666は、新しいアクチンフィラメントの核形成に関与するArp2/3複合体の阻害剤である。 CK-666によるArp2/3複合体の阻害は、PSDが局在する樹状突起棘の維持に必要なアクチンの重合を妨害し、間接的にPSDの機能に影響を与える。

ジャスプラキノリドはアクチンフィラメントを安定化させ、またアクチンの重合を促進します。アクチンを重合状態に固定することで、シナプス可塑性に必要な動的平衡を崩壊させ、シナプス内のPSDの機能的調節に不可欠なものです。

ノコダゾールは、微小管の重合を阻害することで微小管ネットワークを破壊する。微小管は、PSDの構成要素を含むシナプス小胞やシナプスへのタンパク質の輸送に重要である。ノコダゾールによる微小管の破壊は、シナプス部位におけるPSD構成要素の減少につながり、間接的にその活性に影響を与える可能性がある。

コルヒチンはチューブリンに結合し、微小管の重合を阻害し、微小管の脱重合を導く。この作用により、PSDへの必須成分やシグナル伝達分子の輸送が損なわれ、間接的にその構造的完全性とシグナル伝達機能が低下する可能性がある。

ブレビスタチンは、アクチン-ミオシン収縮に必要なミオシンII ATPアーゼ活性の阻害剤である。アクチン-ミオシン相互作用は、スパインの形態にとって重要であり、したがってPSDの安定化にも重要であるため、ブレビスタチンは間接的にPSDの適切な局在と機能に影響を与える。

ML-7はミオシン軽鎖キナーゼ（MLCK）の阻害剤であり、ミオシン軽鎖をリン酸化してアクチンとミオシンの相互作用を促進する。ML-7によるMLCKの阻害は、アクチンとミオシンの収縮力を低下させ、その結果、樹状突起の棘の構造に影響を与え、間接的にPSDの機能性に影響を与える。

Wiskostatinは、アクチン分枝および重合におけるArp2/3複合体を活性化するN-WASPの選択的阻害剤である。N-WASPを阻害することで、Wiskostatinは間接的に、樹状突起棘の構造維持およびPSDの位置決めに必要なアクチン細胞骨格のダイナミクスを崩壊させる。