PRSS51阻害剤

一般的な PRSS51 阻害剤には、ガベキサートメシラート CAS 56974-61-9、ナファモスタットメシラート CAS 82956-11-4 、カモスタットメシレート CAS 59721-29-8、AEBSF 塩酸塩 CAS 30827-99-7、ベンズアミジン CAS 618-39-3 などがある。

PRSS51の化学的阻害剤には、このセリンプロテアーゼの活性を阻害する様々なメカニズムがある。ガベキサートメシル酸塩、ナファモスタットメシル酸塩、カモスタットメシル酸塩はいずれもPRSS51の活性部位を直接標的とする合成化合物で、ペプチド結合に対する酵素作用を阻害する安定な複合体を形成する能力を持つ。AEBSF塩酸塩とその変異体である4-(2-アミノエチル)ベンゼンスルホニルフルオライドは、PRSS51の活性部位にあるセリン残基と共有結合を形成することによって作用し、基質の切断が起こる部位を効果的にブロックすることによって長期間の阻害をもたらす。塩酸ベンズアミジンは可逆的な競合阻害によって機能し、PRSS51の活性部位に直接結合してタンパク質分解機能を阻害する。アプロチニンはタンパク質ベースの阻害剤であるが、PRSS51の酵素活性に重要なプロテアーゼドメインに直接結合することによってもPRSS51を阻害することができる。

リューペプチンヘミスルフェート、ペプスタチンA、E-64、ホスホラミドン、シベレスタットを含む第二の阻害剤群もまた、PRSS51に対して異なる阻害作用を示す。ヘミス硫酸リューペプチンはPRSS51の活性部位に可逆的に結合し、基質との相互作用とその後の切断を阻害する。ペプスタチンAは通常アスパラギン酸プロテアーゼと関連しているが、PRSS51を阻害する可能性は、ペプチド結合の加水分解の遷移状態をシミュレートすることによって競合的に阻害する能力から生じる。E-64は、必須活性部位残基を共有結合で修飾することにより、PRSS51を不可逆的に阻害し、酵素のタンパク質分解能力を無効にする。ホスホラミドンは、PRSS51の酵素機能に必要な金属イオンをキレート化することにより阻害し、タンパク質を不活性化する。最後に、シベレスタットは主に好中球エラスターゼを標的とするが、PRSS51の活性部位を占拠し、プロテアーゼがその特異的基質と相互作用するのを妨げることによって阻害することができる。