PRR18 アクチベーター

一般的なPRR18活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、PGE1（プロスタグランジンE1）CAS 745-65-3、アニソマイシンCAS 22862-76-6が挙げられるが、これらに限定されない。

PRR18の化学的活性化因子は、シグナル伝達経路の調節を含む様々なメカニズムを通して、PRR18の活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始することができる。ジテルペンの一種であるフォルスコリンは、アデニルシクラーゼを直接刺激し、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。上昇したcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PRR18をリン酸化して活性化をもたらす。同様に、イソプロテレノールはβアドレナリン受容体に結合することで、cAMPレベルの同程度の上昇を引き起こし、PKAを介したPRR18のリン酸化の別の経路を提供する。IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することで、cAMPの分解を防ぎ、間接的にcAMPの蓄積とその後のPKA活性化に寄与する。プロスタグランジンE1(PGE1)は、対応する受容体と結合してアデニルシクラーゼを活性化し、cAMP産生を増強してPKAシグナル伝達経路に燃料を供給する。

さらに下流では、アニソマイシンはタンパク質合成を阻害することで作用するが、ストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）も活性化し、PRR18をリン酸化する可能性がある。タンパク質リン酸化酵素の阻害剤であるオカダ酸とカリクリンAは、リン酸化が阻害されないようにし、PRR18をリン酸化された活性状態に維持する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を動員する。PKCは様々なタンパク質をリン酸化することが知られており、PRR18の活性化に寄与している可能性がある。ジブチリル-cAMP（db-cAMP）は安定なcAMPアナログとして、持続的なPKA活性化を保証し、PRR18の持続的なリン酸化に役立つ。ロリプラムとザプリナストは、それぞれホスホジエステラーゼ4と5を阻害することにより、cAMPレベルを上昇させ、PKA経路をサポートし、それによってPRR18の活性化を促進する。VinpocetineはPDE1を阻害することにより、cAMPとcGMPレベルを上昇させ、おそらくPKA活性を増強し、PRR18のリン酸化につながる。