PRP19阻害剤

一般的なPRP19阻害剤としては、プラジエノライドB CAS 445493-23-2、スプライセオスタチンA CAS 391611-36-2、FR901464 CAS 146478-72-0、カンプトテシンCAS 7689-03-4、オラパリブCAS 763113-22-0が挙げられるが、これらに限定されない。

PRP19阻害剤は、PRP19を直接標的とするわけではないが、PRP19が活性を示す2つの主要な領域であるスプライソソーム機能とDNA修復経路のいずれかに影響を及ぼすことに焦点を当てている。PRP19は、プレmRNAを成熟mRNAに処理する複雑な細胞内機械であるスプライソソームの重要な構成要素であり、DNA損傷に対する細胞応答にも関与している。

列挙した阻害剤の大半は、スプライソソーム内のSF3b複合体を標的としている。Pladienolide B、E7107、Spliceostatin Aのような化合物はSF3b複合体に結合し、その正常な機能を破壊し、結果としてPRP19が関与するスプライシングプロセスに影響を与える。スプライシングのダイナミクスや効率を変化させることにより、これらの化合物はmRNAプロセシングにおけるPRP19の役割に間接的に影響を与える可能性がある。さらに、カンプトテシンや様々なPARP阻害剤（オラパリブ、ニラパリブ、ルカパリブ、ベリパリブ）のような化合物は、DNA修復機構に影響を与える。PRP19は、そのスプライシングの役割とは別に、DNA損傷応答に関与することが知られている。DNA修復に関与するタンパク質を標的とすることで、これらの阻害剤はゲノムの安定性維持に関連するPRP19の機能に間接的に影響を及ぼす可能性がある。