Proliferin-3 アクチベーター

一般的なプロリフェリン-3活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、アニソマイシンCAS 22862-76-6、PMA CAS 16561-29-8が挙げられるが、これらに限定されない。

プロリフェリン-3の化学的活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路を通じて機能し、このタンパク質の活性を調節する。ジテルペンの一種であるフォルスコリンは、ATPをサイクリックAMP（cAMP）に変換する酵素であるアデニルシクラーゼを直接刺激する。cAMPレベルの上昇は、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、プロリフェリン-3をリン酸化して活性化する。同様に、合成カテコールアミンでありβアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールは、βアドレナリン受容体に結合し、アデニルシクラーゼの活性化とそれに続くcAMPレベルの上昇をもたらす。このカスケードはまた、PKAの活性化とそれに続くプロリフェリン-3のリン酸化につながる。ホスホジエステラーゼの非特異的阻害剤であるIBMXは、cAMPの分解を防ぐことにより、細胞内のcAMPレベルの上昇を維持し、PKAの継続的な活性化を促進し、プロリフェリン-3を活性状態に維持する。

フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）とイオノマイシンは異なるメカニズムで機能する。PMAはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化することが知られており、PKCはプロリフェリン-3を含む様々なタンパク質をリン酸化する。イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとして作用し、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、プロリフェリン-3を標的とするカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化することができる。カリクリンAとオカダ酸はプロテインホスファターゼ1および2Aの阻害剤であり、これらの阻害作用はリン酸化タンパク質の蓄積をもたらし、プロリフェリン-3のリン酸化と活性化状態を増大させる可能性がある。もう一つのカルシウムイオノフォアであるA23187は、イオノマイシンと同様の作用を示し、細胞内カルシウムを上昇させ、カルシウム依存性キナーゼを活性化する。最後に、安定なcAMPアナログである8-Bromo-cAMPと、Gタンパク質活性化物質であるフッ化ナトリウム（NaF）は、どちらもcAMPレベルを上昇させ、前述のようにPKA活性化につながる。PKAは、その活性型において、プロリフェリン-3のような標的タンパク質を容易にリン酸化し、その活性を高める。