Profilin-3阻害剤

一般的なプロフィリン-3阻害剤には、サイトカラシンD CAS 22144-77-0、イソシビリンA CAS 142796-21-2、ファロイジン CAS 17466-45-4、TCS PIM-1 4a CAS 438190-29-5、および塩酸ML-7 CAS 110448-33-4などがある。

PFN3阻害剤としても知られるプロフィリン-3阻害剤は、アクチン細胞骨格と相互作用する化学物質の一種であり、細胞の形状、運動性、分裂を含む様々な細胞プロセスに重要な動的構造である。これらの阻害剤はPFN3を直接標的とするのではなく、むしろPFN3が関与するアクチンダイナミクスを調節する。PFN3（プロフィリン3）は、細胞骨格の必須成分であるアクチンフィラメントの重合に関与するタンパク質である。単量体アクチン（G-アクチン）に結合することによって、PFN3は、糸状アクチン（F-アクチン）に重合する準備ができたアクチン単量体のプールを維持するのを助ける。阻害剤は、アクチンフィラメントを安定化または不安定化させるか、アクチンモノマーを隔離するか、あるいはアクチン細胞骨格を制御するタンパク質に影響を与えることによって、アクチンの動態に影響を与える。これらの作用により、アクチンのターンオーバー速度が変化し、G-アクチンとF-アクチンの間の細かく調整された均衡が崩れ、細胞内のPFN3の活性に影響を与える。

PFN3阻害剤として分類される化合物は、様々なメカニズムで働き、アクチン細胞骨格の正常な機能を破壊する。これらの化合物の中には、アクチンモノマーに直接結合し、それらが重合してフィラメントになるのを妨げるものもあれば、フィラメントを安定化させ、その分解を妨げるものもある。また、アクチンフィラメントを切断し、新しい末端を作る阻害剤もある。さらに、ある種の化合物は、アクチンモノマーのフィラメントへの最初の集合を促進する核形成因子を阻害する。別のメカニズムとしては、アクチンフィラメントの組み立てと分解を制御するシグナル伝達経路の阻害、あるいは細胞運動のための力を発生させるモータータンパク質の調節がある。これらの様々なメカニズムを通して、阻害剤は細胞内のアクチンフィラメントの動態を変化させ、それによってPFN3が活動する環境を調節することができる。これらの化合物はPFN3の活性に影響を与えるが、その影響は幅広く、PFN3だけにとどまらず、他のアクチン結合タンパク質や細胞内のプロセスにも影響を与える。