PRMT6阻害剤

一般的なPRMT6阻害剤としては、MS023 CAS 1831110-54-3、SGC707 CAS 1687736-54-4、AMI-1、ナトリウム塩CAS 20324-87-2およびAllantoin CAS 97-59-6が挙げられるが、これらに限定されない。

プロテインアルギニンメチルトランスフェラーゼ6（PRMT6）は、ヒストンやその他のタンパク質のアルギニン残基のメチル化に関与する酵素であり、遺伝子調節、DNA修復、RNAプロセシングにおいて重要な役割を果たしています。PRMT6の阻害剤はエピジェネティクスの分野で大きな関心を集めています。PRMT6阻害剤は主に、酵素のS-アデノシルメチオニン（SAM）結合部位や基質結合ドメインを標的とする能力によって特徴付けられ、そのメチルトランスフェラーゼ活性を妨害します。MS023とEPZ020411は、SAM結合部位を競合的に阻害することでこれを実証しています。GSK3368715とLLY-283もまた、基質結合とPRMT6のメチルトランスフェラーゼ活性を阻害することで機能し、直接的な作用機序を示しています。

フラミジンは、元々抗寄生虫剤として開発されましたが、PRMT6に対する阻害効果を持つことが確認されています。SGC707は、アロステリックな阻害モードを持ち、PRMT6に構造変化を誘導することでその酵素活性を低下させる異なるアプローチを示しています。CMP5とC21は、PRMT6の活性部位に焦点を当てた選択的阻害剤です。DS-437は、様々なPRMTに対して多機能性を持ちながらも、同様のメカニズムを通じてPRMT6の阻害において顕著な効果を示しています。DC-S239は、PRMT6の活性部位を特異的に標的とするように設計された新しいアプローチを代表しています。AMI-1とアラントインは、他の化合物ほど強力または特異的ではありませんが、阻害剤の多様性に貢献しています。AMI-1は、あまり明確でないメカニズムを通じてPRMT6のメチルトランスフェラーゼ機能に影響を与えます。アラントインは、皮膚科用途でよく知られていますが、PRMT6を弱く阻害することが確認されており、化学修飾を通じてその効果を高める可能性が示唆されています。