Prdx6b阻害剤

一般的な Prdx6b 阻害剤には、Auranofin CAS 34031-32-8、2-Acetylphenothiazine CAS 6631-94-3、Diphenyleneiodonium chloride CAS 4673-26-1、過酸化水素 CAS 7722-84-1、ビタミン K3 CAS 58-27-5 などがあるが、これらに限定されるものではない。

Prdx6b阻害剤は、ペルオキシレドキシン6アイソフォームb（Prdx6b）という酵素を特異的に標的とし、その活性を阻害する一群の化合物である。ペルオキシレドキシンは過酸化物基質を還元する抗酸化酵素の一群で、細胞の酸化還元恒常性の維持に重要な役割を果たしている。Prdx6bアイソフォームは、ペルオキシレドキシン6酵素のいくつかのアイソフォームの一つであり、ユニークな構造的特徴と酵素機能によって区別される。Prdx6bの阻害剤は、この酵素に結合し、過酸化水素と脂質の過酸化物を対応するアルコールに還元し、様々な有機ヒドロペルオキシドを無毒化する、この酵素の正常な機能を阻害するように設計されている。

Prdx6b阻害剤の開発と特性解析には、活性部位構造、触媒機構、基質や補酵素との相互作用の性質など、酵素の生化学的な深い理解が必要である。Prdx6bはペルオキシレドキシンファミリーの中でもユニークな触媒機構を持っており、通常、過酸化システインとして知られる保存されたシステイン残基が関与している。このシステインは触媒サイクルの間に酸化を受け、さらに分解システイン残基を含むかもしれない複雑な一連の反応によって再生される。したがって、阻害が起こるPrdx6bの活性部位は、阻害剤を設計する化学者にとって重要な関心領域である。Prdx6bと阻害剤との間の正確な相互作用は、共有結合または非共有結合の形成に関与する可能性があり、その結果、酵素のコンフォメーションが改変され、正常な触媒活性が阻害される。これらの阻害剤の特異性は、他のペルオキシレドキシンや関連性のないタンパク質にオフターゲット効果を及ぼすことなく、Prdx6bを効果的に標的とすることを確実にするため、最も重要である。