PRDM9 アクチベーター

一般的なPRDM9活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、5-アザシチジン CAS 320-67-2、アナカルド酸 CAS 16611-84-0、およびスベロイランilideヒドロキサム酸 CAS 149647-78-9。

PRDM9活性化物質には、様々な生化学的メカニズムを通してその活性に影響を与える様々な化合物が含まれる。いくつかの活性化剤はクロマチンの状態を調節することによって働き、それによってPRDM9のアクセシビリティと転写制御に影響を与える。例えば、ヒストン脱アセチル化酵素を阻害する化合物は、ヒストンのアセチル化状態を変化させ、その結果、クロマチン構造がより緩やかになり、PRDM9の機能的活性を高める可能性がある。逆に、DNAメチル化酵素の阻害剤は、PRDM9遺伝子プロモーターのメチル化レベルを低下させ、遺伝子発現のアップレギュレーションにつながる可能性がある。さらに、細胞のメチル化反応においてメチル供与体として働く低分子があり、それによって遺伝子に関連する遺伝要素のメチル化状態に影響を与え、タンパク質の発現と活性に影響を与える。さらに、例えばエストロゲン受容体を介してホルモン経路を調節する化合物も、細胞内の転写機構や遺伝子発現プロファイルに影響を与えることにより、PRDM9の活性に影響を与える可能性がある。

他の活性化因子は、PRDM9の活性制御の上流にあるシグナル伝達経路や相互に関連するシグナル伝達経路を変化させることにより、間接的にPRDM9に影響を与える。ある種の活性化因子は細胞内のcAMPレベルを上昇させ、様々な転写因子やシグナル伝達分子にカスケード的な影響を及ぼし、結果としてPRDM9の発現と活性化に影響を及ぼす。例えばGSK-3を阻害することによってWntシグナル伝達経路に影響を与える小分子は、遺伝子発現の変化を最終的にもたらすシグナル伝達カスケードの活性化を通して、PRDM9の間接的なアップレギュレーションを引き起こす可能性がある。さらに、細胞のアセチル化とメチル化のバランスに影響を与える物質、例えばサーチュインの活性を調節する物質は、PRDM9の活性を支配するものを含む遺伝子発現パターンの変化につながる可能性がある。