PRAMEF21 アクチベーター

一般的なPRAMEF21活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、FPL-64176 CAS 120934-96-5が挙げられるが、これらに限定されない。

PRAMEF21の化学的活性化剤は、様々な細胞経路を利用してその活性を調節する。アデニルシクラーゼの直接活性化因子であるフォルスコリンは、サイクリックAMP（cAMP）の産生を増加させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは様々な標的タンパク質をリン酸化し、その活性を変化させることが知られている。したがって、PKAによって開始されるリン酸化カスケードは、PRAMEF21を活性化する可能性がある。同様に、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールも細胞内cAMPレベルを上昇させ、PKAを介したPRAMEF21の活性化をさらに促進する。さらに、合成された細胞透過性cAMPアナログであるジブチリル-cAMP（db-cAMP）は、細胞表面のレセプターをバイパスしてPKAを直接活性化し、リン酸化経路を通じてPRAMEF21をより持続的に活性化する。

PRAMEF21を活性化するもう一つのアプローチは、細胞内カルシウムレベルの操作である。イオノマイシンやA23187（カルシマイシン）のような化合物は、細胞内カルシウム濃度を上昇させるイオノフォアであり、それによってカルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）のようなカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化する。これらのキナーゼは、PRAMEF21をリン酸化したり、PRAMEF21が関与するシグナル伝達カスケードに影響を与えることでその活性を変化させたりする。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することにより、細胞質カルシウムレベルも上昇させ、カルシウム依存性キナーゼの同様の活性化とそれに続くPRAMEF21の活性化につながる可能性がある。FPL 64176とBay K8644は、それぞれカルシウムチャネル活性化薬とアゴニストであり、カルシウム流入を促進し、PRAMEF21の活性化に収束すると思われるカルシウム依存性シグナル伝達経路を活性化する。PMAや合成DAGアナログである1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロール（DiC8）などのプロテインキナーゼC（PKC）活性化因子も、PRAMEF21の活性化に関与している。PKCは様々な細胞機能に関与しており、リン酸化を通じて多くのタンパク質の機能を制御することができる。PKCを活性化することにより、これらの化合物はPRAMEF21または関連タンパク質のリン酸化状態を変化させ、その活性化につながる。同様に、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することにより、cAMPとcGMPの分解を妨げ、これらの二次メッセンジャーを蓄積させ、PKAまたはPKGを活性化させる。最後に、アニソマイシンは主にタンパク質合成阻害剤であるが、JNKのようなストレス活性化タンパク質キナーゼを活性化することができ、二次的なシグナル伝達経路や翻訳後修飾を介してPRAMEF21の活性化状態に影響を及ぼす可能性がある。