PRAME like-3阻害剤

一般的なPRAME like-3阻害剤としては、Palbociclib CAS 571190-30-2、Trichostatin A CAS 58880-19-6、LY 294002 CAS 154447-36-6、SB 431542 CAS 301836-41-9、Bortezomib CAS 179324-69-7が挙げられるが、これらに限定されない。

PRAME様-3阻害剤には、様々なシグナル伝達経路や細胞プロセスを標的とし、このタンパク質の機能的活性を低下させる多様な化合物が含まれる。例えば、CDK4/6阻害剤であるPalbociclibは、PRAME like-3が機能している時点で細胞周期を停止させることにより、細胞周期の進行におけるPRAME like-3の関与を損なう可能性がある。同様に、PI3KとmTORをそれぞれ阻害するLY294002とラパマイシンは、これらの経路を阻害することにより、増殖と生存シグナル伝達におけるPRAME like-3の役割を低下させる可能性がある。MAPK/ERK経路を標的とするU0126とEGFR阻害剤であるゲフィチニブも、PRAME like-3によって調節される可能性のある増殖シグナルを減衰させることによって、間接的にPRAME like-3の活性を緩和することができる。PRAME like-3の機能的活性は、遺伝子発現を変化させるヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるTrichostatin AとVorinostatによってさらに影響を受け、PRAME like-3によって制御される遺伝子に影響を及ぼす可能性がある。

さらに、プロテアソーム阻害剤であるボルテゾミブおよびMG132は、PRAME like-3の制御がユビキチン化経路に関与している場合、タンパク質のターンオーバーを調節し、したがってPRAME like-3の活性を調節する可能性がある。TGF-βレセプターの阻害剤であるSB431542の場合、PRAME like-3が役割を果たす可能性のある分化シグナルを阻害することで、PRAME like-3の活性低下につながる可能性がある。PRAMEライク-3がp53阻害下で活性を示すと仮定すると、MDM2拮抗作用によるNutlin-3のp53安定化も、PRAMEライク-3の機能低下をもたらす可能性がある。さらに、イマチニブによるBCR-ABL、c-Kit、PDGFRのようなチロシンキナーゼの阻害は、もしPRAME like-3がこれらのキナーゼのシグナル伝達経路と関連しているならば、PRAME like-3の活性が低下する可能性を示唆している。阻害剤の作用機序を総合すると、細胞機構内の様々な制御ポイントにおける戦略的遮断が明らかになり、その全てがPRAME like-3の機能的活性を減弱させることに収束する可能性があり、PRAME like-3と複数の細胞シグナル伝達カスケードとの間の複雑な相互作用が浮き彫りになった。