PPC Synthetase阻害剤
一般的なPPC合成酵素阻害剤としては、メトトレキサートCAS 59-05-2、アミノプテリンCAS 54-62-6、ペメトレキセド二ナトリウムCAS 150399-23-8、フルオロウラシルCAS 51-21-8、6-メルカプトプリンCAS 50-44-2が挙げられるが、これらに限定されない。
ホスホリボシルピロリン酸合成酵素（PPCS）の化学的阻害剤は、主に酵素の機能に必要な基質の利用可能性に影響を与えることによって、様々な生化学的メカニズムで阻害効果を発揮する。葉酸アナログであるメトトレキサートとアミノプテリンは、ジヒドロ葉酸還元酵素（DHFR）を阻害する。DHFRは、テトラヒドロ葉酸のプールを維持するために極めて重要な酵素である。このプールは、PPCSの基質となるプリンヌクレオチドの合成に不可欠である。その結果、基質不足によりPPCSの活性が低下する。同様に、ペメトレキセドはDHFRを含むいくつかの葉酸依存性酵素を阻害することによって作用し、プリンヌクレオチドの減少をもたらし、間接的にPPCSの活性に影響を与える。
プリンアナログを続けると、6-メルカプトプリンとそのプロドラッグであるアザチオプリンは代謝活性化後、核酸に取り込まれ、フィードバック阻害を介してプリン合成を阻害する。この阻害により、PPCSの基質であるプリンヌクレオチドのプールが減少し、活性が低下する。ミコフェノール酸モフェチルとリバビリンはともに、グアニンヌクレオチドの合成に関与する酵素であるイノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ（IMPDH）を標的とする。IMPDHを阻害することにより、これらの薬剤はグアニンヌクレオチドを枯渇させ、PPCSが利用できる基質を制限し、それによってその機能を低下させる。ヒドロキシ尿素はリボヌクレオチド還元酵素を標的とすることで、PPCSの基質でもあるデオキシリボヌクレオチドのプールを減少させ、酵素を間接的に阻害する。最後に、クロファラビンやフルダラビンなどのヌクレオシドアナログは、DNAポリメラーゼとリボヌクレオチド還元酵素を阻害する活性型にリン酸化され、デオキシリボヌクレオチドプールの減少を引き起こす。同様に、クラドリビンもリン酸化されてDNAに取り込まれ、ヌクレオチド基質の利用性を低下させることによってPPCSを阻害する可能性がある。これらの薬剤は、それぞれ異なる生化学的経路を経て、PPCSの酵素活性に必要なヌクレオチド基質のプールを減少させることによる機能阻害という共通の結果に収束する。
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| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
Methotrexate | 59-05-2 | sc-3507 sc-3507A | 100 mg 500 mg | $92.00 $209.00 | 33 | |
メトトレキサートは葉酸の結合を競合し、ジヒドロ葉酸還元酵素（DHFR）を阻害してテトラヒドロ葉酸を減少させ、その結果プリンヌクレオチド合成を減少させる。PPCSはその活性にプリンヌクレオチドを必要とするため、メトトレキサートによる合成阻害はPPCSの機能阻害につながる。 | ||||||
Aminopterin | 54-62-6 | sc-202461 | 50 mg | $102.00 | 1 | |
アミノプテリンは、メトトレキサートと同様に、葉酸アナログであり、DHFRを阻害することでプリンヌクレオチドの合成を低下させる。プリンヌクレオチドはPPCS活性に必要な基質であるため、アミノプテリンによるプリンヌクレオチド合成の阻害はPPCS機能の低下につながる。 | ||||||
Pemetrexed Disodium | 150399-23-8 | sc-219564 | 10 mg | $133.00 | 5 | |
ペメトレキセドは、DHFRを含むいくつかの葉酸依存性酵素を阻害する。テトラヒドロ葉酸の利用可能性を低下させることにより、ペメトレキセドは間接的にプリンヌクレオチドの合成を阻害する。プリンヌクレオチドは、PPCSに不可欠な基質である。これにより、PPCSの機能が阻害される。 | ||||||
Fluorouracil | 51-21-8 | sc-29060 sc-29060A | 1 g 5 g | $36.00 $149.00 | 11 | |
5-フルオロウラシルは5-フルオロ-2’-デオキシウリジン-5’-モノリン酸（FdUMP）に代謝され、チミジル酸合成酵素を阻害してチミジン三リン酸（dTTP）を枯渇させる。dTTPの欠乏はデオキシリボヌクレオチドプールの不均衡を引き起こし、その結果、PPCSの機能に必要なヌクレオチド基質のバランスが崩れて間接的にPPCSが阻害される可能性がある。 | ||||||
6-Mercaptopurine | 50-44-2 | sc-361087 sc-361087A | 50 mg 100 mg | $71.00 $102.00 | ||
6-メルカプトプリンはプリンアナログであり、DNAとRNAに取り込まれ、フィードバック阻害によりプリン合成を阻害する。PPCSの機能に必要なプリンヌクレオチドの利用可能性を低下させることで、6-メルカプトプリンは間接的にPPCSの機能阻害につながる。 | ||||||
Azathioprine | 446-86-6 | sc-210853D sc-210853 sc-210853A sc-210853B sc-210853C | 500 mg 1 g 2 g 5 g 10 g | $199.00 $173.00 $342.00 $495.00 $690.00 | 1 | |
アザチオプリンは6-メルカプトプリンのプロドラッグであり、代謝物を通じてプリン合成を阻害し、PPCS活性に必要なプリンヌクレオチドの利用可能性を低下させます。これにより、PPCSの機能が阻害されます。 | ||||||
Mycophenolate mofetil | 128794-94-5 | sc-200971 sc-200971A | 20 mg 100 mg | $36.00 $107.00 | 1 | |
ミコフェノール酸モフェチルはイノシン一リン酸脱水素酵素（IMPDH）を阻害し、グアニンヌクレオチドを減少させます。グアニンヌクレオチドはPPCS活性に必要であるため、ミコフェノール酸モフェチルによるグアニンヌクレオチドの枯渇はPPCSの機能阻害につながります。 | ||||||
Ribavirin | 36791-04-5 | sc-203238 sc-203238A sc-203238B | 10 mg 100 mg 5 g | $62.00 $108.00 $210.00 | 1 | |
リバビリンはグアノシンアナログであり、IMPDHを阻害することでグアノシンヌクレオチドの合成を減少させます。グアノシンヌクレオチドの減少は、基質の供給を制限することでPPCSを阻害し、PPCSの機能阻害につながる可能性があります。 | ||||||
Hydroxyurea | 127-07-1 | sc-29061 sc-29061A | 5 g 25 g | $76.00 $255.00 | 18 | |
ヒドロキシ尿素はリボヌクレオチド還元酵素を阻害し、デオキシリボヌクレオチドプールを減少させます。PPCSはその活性に特定のデオキシリボヌクレオチドを必要とするため、ヒドロキシ尿素によるそれらの合成の減少は間接的にPPCS機能を阻害します。 | ||||||
Clofarabine | 123318-82-1 | sc-278864 sc-278864A | 10 mg 50 mg | $185.00 $781.00 | ||
クロファラビンはリボヌクレオチド還元酵素およびDNAポリメラーゼを阻害するヌクレオシド類似体である。デオキシリボヌクレオチドプールを減少させ、DNA合成を阻害することにより、クロファラビンは間接的に、その酵素機能に必要なヌクレオチド基質の利用を妨害することでPPCSを阻害することができる。 | ||||||