PP2A-β アクチベーター

一般的なPP2A-β活性剤としては、FTY720 CAS 162359-56-0、C2セラミドCAS 3102-57-6、フォルスコリンCAS 66575-29-9、カンタリジンCAS 56-25-7、D-エリスロスフィンゴシンCAS 123-78-4などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

PP2A-β活性化剤は、主に競合するホスファターゼの活性を阻害することにより、様々な細胞内メカニズムを通じて間接的にPP2A-βの機能的活性を増強する化学化合物の選択されたグループからなる。Fostriecin、Cantharidin、Okadaic Acid、Calyculin A、Endothall、Microcystin-LR、Tautomycin、Norcantharidin、Phenothiazines、Rubratoxin B、およびLB-100はすべて、PP2A-βと競合するセリン/スレオニンホスファターゼを選択的に阻害することによって機能し、PP2A-βが脱リン酸化作用のための基質をより多く保持することを確実にし、その結果、間接的に活性を増強する。これらの阻害剤は、それ自身はPP2A-βに直接作用しないが、競合相手の影響を減少させることによって、PP2A-βの活性に有利な生化学的環境を作り出し、細胞周期制御、アポトーシス、DNA損傷修復などのPP2A-βが制御する経路へと、細胞の平衡を効果的にシフトさせる。

さらに、イオノマイシンのような化合物の中には、細胞内のカルシウム濃度を調節することで効果を発揮するものがあり、カルシウム依存性のシグナル伝達機構を介してPP2A-β活性を促進する可能性がある。イオノマイシンによるカルシウムホメオスタシスの変化は、PP2A-βと協調して働くカルシウム感受性酵素やタンパク質の活性化につながり、細胞内シグナル伝達経路におけるPP2A-βの役割を高める可能性がある。集合的に、これらのPP2A-β活性化因子は、その標的化された生化学的作用を通して、PP2PP2A-β活性化因子は、PP2A-βの活性を有利にするように細胞環境とシグナル伝達経路に影響を与えることによって、間接的にPP2A-βの機能的活性を増強する様々な化学化合物を包含する。PP2A-βを活性化する戦略は、競合的なリン酸化酵素を選択的に阻害することで、脱リン酸化過程におけるPP2A-βの役割を間接的に増幅することにある。フォストリエシン、カンタリジン、オカダ酸のような化合物は、PP1のようなPP2A-βの競合酵素を特異的に標的とし、その活性を低下させ、その結果、PP2A-βがより広範な基質に対して作用できるようにする。この選択的阻害は、カリンクリンA、エンドソール、マイクロシスチン-LRでも見られ、他のセリン/スレオニンホスファターゼに結合して阻害することで、PP2A-βのホスファターゼ活性が相対的にアップレギュレートされる。カンタリジンの脱メチル化アナログであるノルカンタリジンや、フェノチアジンのような化学クラスは、他のホスファターゼを優先的に阻害することにより、この効果にさらに寄与し、細胞周期の調節やシグナル伝達などの細胞プロセスにおけるPP2A-βの機能的能力を間接的に増加させる。