PP2A-B55-γ アクチベーター

一般的なPP2A-B55-γ活性化物質としては、FTY720 CAS 162359-56-0、C2セラミドCAS 3102-57-6、D-エリスロスフィンゴシンCAS 123-78-4、フォルスコリンCAS 66575-29-9、レスベラトロールCAS 501-36-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

PP2A-B55-γ活性化剤とは、PP2A-B55-γホロ酵素複合体を特異的に標的とし、その活性を増強する化合物のコレクションを指す。PP2A（プロテインホスファターゼ2A）は、真核細胞における重要なセリン/スレオニンホスファターゼであり、多くの細胞プロセスに関与している。その活性と特異性は様々な制御サブユニットとの結合によって支配されており、その一つがB55-γサブユニットである。この複合体の活性化因子はPP2Aのホスファターゼ活性を調節し、B55-γサブユニットがPP2Aに向ける特定の基質の脱リン酸化に影響を与えると考えられている。化学的活性化因子は、ホスファターゼコアの活性コンフォメーションを安定化させるか、B55-γサブユニットとの相互作用を増強するか、あるいはホロ酵素複合体の基質に対する親和性を増大させることによって、この活性化を達成すると考えられる。

これらの活性化因子は、このような性質のタンパク質複合体と相互作用するために必要な多様性を反映して、様々な化学構造を包含している。PP2A-B55-γの構造が複雑であることから、活性化剤は触媒コアに作用を及ぼすために調節サブユニットを移動できなければならない。これらの活性化因子の分子作用機序は非常に多様である。PP2A-B55-γ活性を自然に増強する内因性分子を模倣したものもあれば、ハイスループットスクリーニングとその後の最適化によって同定された新規な足場を示すものもある。これらの化合物は、PP2A-B55-γ複合体上の特定の部位に結合し、ホスファターゼ活性の増強につながる構造変化を引き起こす可能性がある。PP2A-B55-γの機能を調節することにより、これらの活性化剤は、このホスファターゼ複合体によって制御される細胞内経路に大きな影響を与える可能性がある。PP2A-B55-γ活性化因子の開発と研究は、このホスファターゼ複合体の生化学的理解に大きく貢献し、細胞内シグナル伝達経路におけるその役割を解明するための貴重なツールとなる。