POSH アクチベーター

一般的なPOSH活性剤としては、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7、NSC 23766 CAS 733767-34-5、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

POSH活性化剤は、Jun N末端キナーゼ（JNK）の活性化につながるシグナル伝達経路に関与する多タンパク質複合体の形成に関与する足場タンパク質であるPOSH（Protein Plenty of SH3s）を標的とする特殊な化学物質群である。POSHは、JNK活性化における役割を通じて、アポトーシスとしても知られるプログラムされた細胞死をもたらすシグナルの伝播を促進すると考えられている。

直接活性化剤によるPOSHの活性化には、おそらくこれらの化学物質がPOSHタンパク質内の特定のドメインと相互作用することが関与していると思われる。このような相互作用は、例えば、POSHの結合パートナーに対する親和性を高めるような構造変化を誘導したり、シグナル伝達複合体の形成を安定化させたりすることによって、JNKの効果的な活性化に必要なタンパク質をリクルートし、組織化するPOSHの能力を高めるかもしれない。POSHの間接的活性化因子はPOSH遺伝子の発現をアップレギュレートし、複合体形成に利用できるタンパク質の量を増やすことによって働くかもしれない。あるいは、POSHの分解を阻害し、細胞内に機能的なPOSHを蓄積させるかもしれない。また、リン酸化、ユビキチン化、スモイル化などの翻訳後修飾によって、POSHまたはそのパートナーの活性を調節する並行シグナル伝達経路に作用し、POSHのタンパク質間相互作用能力を変化させたり、細胞局在性を変化させたりする可能性もある。