POPX1 アクチベーター

一般的なPOPX1活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6、 (-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、A23187 CAS 52665-69-7、PMA CAS 16561-29-8。

POPX1活性化物質は、様々な細胞シグナル伝達経路の調節を通じて間接的にPOPX1の酵素活性の増強を促進する多様な化合物からなる。フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることにより、PKAを活性化する。PKAは、POPX1の活性を高めることができるいくつかの基質をリン酸化することが知られており、細胞内シグナル伝達カスケードにおけるPOPX1の役割を増強する。同様に、スフィンゴシン-1-リン酸はGタンパク質共役型受容体シグナルを介して作用し、POPX1活性の上昇を促進する経路を活性化する。エピガロカテキンガレートとゲニステインは、そのキナーゼ阻害作用により、POPX1に課せられている負の制御を緩和し、その結果、活性が増強され、細胞内で標的基質をより効果的に制御できるようになる。

POPX1の活性化にさらに寄与するのは、A23187やタプシガルギンなどの細胞内カルシウムレベルを調節する化合物であり、カルシウムイオンの増加を介して、その基質の利用可能性を増加させたり親和性を変化させたりすることにより、POPX1活性を増幅させる可能性のある経路を活性化することができる。PKC活性化因子としてのPMA、およびPI3K阻害剤LY294002とWortmanninは、POPX1の活性化に有利なようにリン酸化の状況を調整するシグナル伝達機構に影響を与える。MEKとp38 MAPKを標的とする阻害剤、すなわちU0126とSB203580は、そうでなければPOPX1を負に制御する競合的リン酸化事象を減少させることによってこの景観に寄与し、間接的にその活性を高める。さらに、スタウロスポリンは、その広範なキナーゼ阻害作用にもかかわらず、通常POPX1関連プロセスを阻害する特定のキナーゼを抑制することによって、POPX1活性を選択的に上昇させる可能性がある。総合すると、これらの化合物は、異なるが収束する経路を通して作用し、POPX1の発現をアップレギュレーションすることなく、POPX1の機能的活性化に至り、POPX1がそのシグナル伝達ドメイン内でより大きくホスファターゼ活性を発揮できることを保証する。