PON3 アクチベーター

一般的なPON3活性化剤には、レスベラトロール CAS 501-36-0、ケルセチン CAS 117-39-5、クルクミン CAS 458-37-7、シリマリン群、異性体混合体 CAS 65666-07-1、D,L-スルフォラファン CAS 4478-93-7などがあるが、これらに限定されるものではない。

パラオキソナーゼ3（PON3）はパラオキソナーゼファミリーに属する酵素タンパク質で、PON1やPON2も含まれる。この酵素ファミリーは、ラクトンやある種の有機リン化合物を含む様々な基質を加水分解する役割を果たすことで知られている。特にPON3は、同ファミリーに属する酵素と比較して明確な基質特異性を示し、脂質代謝、抗酸化防御、細胞の酸化ストレスの調節など、いくつかの生理学的プロセスに関与している。PON3の機能的意義は、その触媒活性にとどまらない。PON3は、細胞やリポタンパク質を酸化的損傷から守る上で重要な役割を果たし、それによって細胞の恒常性の維持や脂質が豊富な膜の完全性の維持に貢献している。さらに、PON3は血中の高比重リポタンパク質（HDL）と関連しており、低比重リポタンパク質（LDL）の酸化防止に関与していることから、アテローム保護機構への関与が示唆されている。

PON3の活性化には、阻害とは異なり、その発現、安定性、酵素活性を高めるメカニズムが関与している。これらの機序は、遺伝子発現のアップレギュレーション、酵素活性や安定性を高める翻訳後修飾、酸化ストレスに対する保護作用を高める他のタンパク質や脂質との相互作用など、様々な経路を介することができる。例えば、ある種のポリフェノール化合物の存在は、PON3遺伝子プロモーター領域内の抗酸化応答エレメント（ARE）を介して間接的にPON3の発現をアップレギュレートし、酵素の発現と活性の上昇につながることが示されている。さらに、PON3の安定性と活性には、HDL粒子との結合が重要である。HDLの脂質組成の変化は、PON3の保護作用とLDLの酸化を防ぐ能力に影響を及ぼす可能性がある。さらに、核因子赤血球2関連因子2（Nrf2）の活性化など、細胞ストレス応答に関与するシグナル伝達経路も、酸化的損傷に対するより広範な細胞防御機構の一部として、PON3の発現をアップレギュレートする可能性がある。これらの多様なメカニズムを通して、PON3の活性化は脂質のホメオスタシスを維持し、酸化ストレスから保護し、動脈硬化病変の発生を抑制する可能性がある。