Polycystin-1L3 アクチベーター

一般的なPolycystin-1L3活性化物質には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、レチノイン酸、オールトランスCAS 302-79-4、コレカルシフェロールCAS 67-97-0、リチウムCAS 7439-93-2およびβ-エストラジオールCAS 50-28-2が含まれるが、これらに限定されない。

ポリシスティン-1L3活性化剤は、PKD1L3遺伝子によってコードされるタンパク質であるポリシスティン-1L3の発現をアップレギュレートまたは増強するように特別にデザインされた化合物の一群である。これらの化合物は、その化学構造は多様であるが、ポリシスティン-1L3の発現を制御する細胞および分子経路と相互作用するという共通の機能的目標を共有している。この相互作用は主に遺伝的あるいはエピジェネティックなレベルで行われ、PKD1L3遺伝子の転写活性に影響を与える。これらの活性化因子が機能するメカニズムは大きく異なる。あるものは遺伝子の制御領域に直接結合し、転写因子の親和性を変化させ、それによって遺伝子発現を調節する。また、cAMP依存性経路やカルシウムシグナルネットワークなど、PKD1L3遺伝子に収束するシグナル伝達経路に影響を与えることで間接的に相互作用するものもある。

ポリシスティン-1L3活性化因子は、その化学組成の点から、低分子有機化合物、生物学的に活性なペプチド（タンパク質を除く）、あるいは天然に存在する物質の合成アナログなど、さまざまな分子を包含する可能性がある。これらの活性化因子の特異性は、他のタンパク質や経路に影響を与えることなく、ポリシスティン-1L3に選択的に影響を与える能力を決定するため、極めて重要な側面である。この特異性は、しばしばポリシスティン-1L3の構造と機能に関する詳細な知識によって導かれる、注意深い分子設計によって達成される。これらの活性化因子の構造的多様性は、それらが標的とする生化学的経路の多様性を反映している。例えば、セカンドメッセンジャー系を調節する化合物は、転写因子の結合に影響を与える化合物とは構造的に異なるかもしれない。しかし、根本的な原理は同じである。ポリシスティン-1L3の発現レベルを増加させるような方法で、細胞自身の機構に関与するということである。