POLR3H アクチベーター

一般的なPOLR3H活性化剤としては、Triptolide CAS 38748-32-2、DRB CAS 53-85-0、SB 203580 CAS 152121-47-6、Actinomycin D CAS 50-76-0およびα-Amanitin CAS 23109-05-9が挙げられるが、これらに限定されない。

POLR3H活性化剤は、主に細胞内の転写平衡を変化させたり、RNAポリメラーゼIII複合体を安定化させたりすることによって、様々な間接的メカニズムでPOLR3Hの活性を増強する可能性のある、多様な化合物の集合である。例えば、Triptolideは、特定の濃度で、阻害POLR3H活性化剤は、主に細胞の転写平衡を変化させることによって、あるいはRNAポリメラーゼIII複合体を安定化させることによって、様々な間接的メカニズムでPOLR3Hの活性を潜在的に増強する化学化合物の多様なセットである。例えば、トリプトライドは特定の濃度で、RNAポリメラーゼIとIIを阻害することにより細胞の転写リソースをシフトさせ、POLR3Hが転写装置によりアクセスできるようにする可能性がある。同様に、ML-60218は転写複合体を分解するキナーゼを阻害することによってPOLR3Hの活性を高め、安定で活性の高いRNAポリメラーゼIIIを促進する。DRBとα-Amanitinは、RNAポリメラーゼIIを阻害することによってその影響力を発揮し、転写コアクチベーターの再分布によるPOLR3Hを介した転写の代償的増加につながると考えられる。ICRF-193とアクチノマイシンDは、それぞれRNAポリメラーゼIIとIIIに影響を与えることが知られているが、阻害量以下であれば、共有転写リソースの利用可能性に影響を与えることにより、POLR3Hの転写活性を調節する可能性がある。

POLR3Hの機能的活性は、プラジエノライドBやタウトミセチンのような化学物質によってさらに支持される。これらの化学物質は、それぞれスプライソソーム活性とホスファターゼ活性に影響を与えることによって、間接的にPOLR3Hの役割を促進する。したがって、おそらくはPOLR3Hの機能を安定化するタンパク質アイソフォームの発現を増加させたり、POLR3Hの活性に有益な因子のリン酸化状態を増強したりする。Eukaryotic Initiation Factor 4A3阻害剤は、mRNAの輸送パターンを変えることによってPOLR3H活性を増強し、RNAポリメラーゼIIIの転写をサポートするコアクチベーターで核内環境を豊かにする可能性がある。コルディセピンとBET阻害剤JQ1は、アデノシンアナログの干渉を介して、あるいは転写装置のクロマチンリクルーティングを変更することによって、RNAポリメラーゼIIIに有利な転写シフトを引き起こすことにより、間接的にPOLR3H活性を上昇させる可能性がある。最後に、カンタリジンはタンパク質リン酸化酵素を阻害することにより、転写関連因子のリン酸化を増加させ、その結果、RNAポリメラーゼIIIのアセンブリーが促進され、その結果、POLR3H活性が上昇すると考えられる。これらの化合物は、POLR3Hと直接相互作用することはないものの、様々な細胞内経路やメカニズムを通して、POLR3Hの転写能を増強する可能性がある。