POLR2I阻害剤

一般的なPOLR2I阻害剤としては、α-Amanitin CAS 23109-05-9、DRB CAS 53-85-0、Actinomycin D CAS 50-76-0、Ibrutinib CAS 936563-96-1、Triptolide CAS 38748-32-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

RNAポリメラーゼII複合体のサブユニットであるPOLR2Iは、真核細胞の転写装置において重要な役割を果たしており、DNAからメッセンジャーRNAへの転写を促進している。このプロセスは、遺伝子発現と、それに続く様々な細胞機能や生理学的プロセスに不可欠なタンパク質合成の中心的役割を担っている。POLR2Iを含む複数のサブユニットから構成されるRNAポリメラーゼII複合体は、タンパク質をコードする遺伝子の転写を担っており、その活性は遺伝子発現制御の基本となっている。特にPOLR2Iは、複合体の構造的・機能的完全性に寄与し、その適切な組み立てを保証し、転写の開始を促進する。その極めて重要な役割を考えると、POLR2Iの阻害はRNAポリメラーゼIIの転写活性に大きな影響を与え、細胞の恒常性と機能に影響を及ぼす可能性のある遺伝子発現パターンの変化につながる。

POLR2Iの阻害、ひいてはRNAポリメラーゼIIの活性の阻害は、転写の複雑な制御を反映して、様々なメカニズムによって媒介される可能性がある。阻害の一つの主要な様式は、RNAポリメラーゼII複合体、特にその最大サブユニットのカルボキシ末端ドメイン（CTD）のリン酸化状態の変化である。CTDのリン酸化は転写の開始から伸長への移行に不可欠であり、その脱リン酸化や不適切なリン酸化はポリメラーゼをプロモーターで停止させ、転写活性を阻害する。さらに、阻害タンパク質や低分子がPOLR2Iやポリメラーゼ複合体の他のサブユニットに直接結合すると、転写機構が物理的に阻害され、転写の開始や伸長が妨げられる。POLR2I自体の発現や安定性を調節する制御経路も、RNAポリメラーゼII複合体の組み立てや機能に影響を与え、阻害の手段として機能することがある。これらの機構を通して、POLR2Iの活性を細かく制御することができ、それによって細胞は遺伝子発現パターンを調節することによって内的および外的な合図に応答し、細胞および生理的恒常性を維持することができる。