PODNL1阻害剤

一般的なPODNL1阻害剤としては、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、SB 203580 CAS 152121-47-6、SP600125 CAS 129-56-6およびPD 98059 CAS 167869-21-8が挙げられるが、これらに限定されない。

PODNL1の化学的阻害剤は、その制御に関与する特定の酵素やキナーゼを標的とすることにより、様々な分子経路を通じてその効果を発揮することができる。WortmanninとLY294002は、PODNL1の活性化につながるシグナル伝達カスケードの上流制御因子であるホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）を直接標的とする阻害剤である。PI3Kを阻害することにより、PODNL1のリン酸化とそれに続く活性化を阻害し、細胞内での活性を低下させる。SB203580は、PODNL1の活性に影響を与えるシグナル伝達経路のもう一つの分子であるp38 MAPキナーゼを選択的に阻害することによって作用する。p38MAPキナーゼの機能を阻害することにより、SB203580はPODNL1の機能状態に寄与するシグナル伝達を減少させることができる。

同様に、化合物SP600125はc-Jun N末端キナーゼ（JNK）シグナル伝達経路を阻害し、PODNL1と機能的に類似したタンパク質を制御することができる。JNKを阻害することにより、SP600125はPODNL1の活性を低下させることができる。PD98059とU0126はともにマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MEK）を標的とし、PD98059はMEK1を阻害し、U0126はMEK1とMEK2の両方を阻害する。 MEKの阻害は細胞外シグナル制御キナーゼ（ERK）経路活性の低下につながり、PODNL1の制御に関与する可能性がある。一方、PP2とダサチニブはSrcファミリーチロシンキナーゼの阻害剤であり、PODNL1が関与する経路を含む様々なシグナル伝達経路に影響を与えることができる。これらのキナーゼを阻害することで、PP2もダサチニブもPODNL1の機能的活性を低下させることができる。BIBF1120（ニンテダニブ）は、VEGFR、PDGFR、FGFRなどの複数の受容体チロシンキナーゼを標的とし、PODNL1を制御する経路を調節して、タンパク質の活性を低下させる。Y-27632は、PODNL1シグナル伝達経路と交差するRho/ROCK経路の一部であるRho-associated protein kinase（ROCK）の選択的阻害剤であるため、その阻害によってもPODNL1活性が低下する。最後に、KN-93とGo6983は、それぞれカルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼII（CaMKII）とプロテインキナーゼC（PKC）を阻害するが、これらはいずれもPODNL1の機能を制御すると考えられるシグナル伝達カスケードに関与しており、これらの阻害はPODNL1の活性低下につながる。