PNMA5 アクチベーター

一般的なPNMA5活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシン遊離酸 CAS 56092-81-0、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、ジブチルリル-cAMP CAS 16980-89-5などがある。

細胞内のcAMPレベルを上昇させる化合物は、プロテインキナーゼA（PKA）シグナル伝達経路を増強することにより、PNMA5の活性化に重要な役割を果たす。cAMPレベルが上昇すると、PKAが活性化され、そのキナーゼ活性の上昇がPNMA5のリン酸化とその結果としての活性化につながると考えられる。同様に、ホスホジエステラーゼを阻害するある種の分子の作用は、このcAMPの上昇に寄与し、PNMA5をリン酸化するPKAの能力をさらに増強する。分解されにくいcAMPの類似体もまた、PKAの持続的な活性化に寄与し、PNMA5に対する刺激作用の長期化を示唆する。さらに、Gタンパク質共役型受容体シグナル伝達によってcAMPレベルを上昇させるβアドレナリン作動薬は、最終的にPKA活性化を促進することから、PNMA5が活性化されるもう一つの経路が示唆される。

細胞内カルシウムフラックスはPNMA5活性のもう一つの決定因子であり、特異的なイオントフォアやカルシウムチャネル調節剤が細胞内カルシウムレベルを変化させ、それによってPNMA5を標的としうるカルシウム依存性キナーゼに影響を及ぼす可能性がある。ある種の化合物によるプロテインキナーゼC（PKC）の活性化も、PNMA5活性化のメカニズムを示唆している。逆に、特定の毒素によるタンパク質リン酸化酵素の阻害は、細胞内での脱リン酸化イベントの減少につながり、その結果、PNMA5のリン酸化および活性状態が純増する可能性がある。さらに、特定のイオンによるグリコーゲン合成酵素キナーゼ-3活性の調節が、PNMA5の活性化を促進するリン酸化状態の変化に寄与している可能性がある。