PMS1阻害剤

一般的なPMS1阻害剤には、Olaparib CAS 763113-22-0、Niraparib CAS 1038915-60-4、Rucapar ib CAS 283173-50-2、Talazoparib CAS 1207456-01-6、Veliparib CAS 912444-00-9などがある。

PMS1阻害剤は、DNAミスマッチ修復（MMR）システムの主要な構成要素であるPostmeiotic Segregation Increased 1（PMS1）タンパク質の活性に間接的に影響を与えるさまざまな化合物を網羅しています。これらの阻害剤は、PMS1タンパク質を直接標的とするのではなく、むしろPMS1が作用する経路やメカニズムを調節します。このクラスには、DNA修復プロセスに影響を与える独自の作用機序によって特徴づけられる、いくつかの異なる化合物群が含まれます。オラパリブ、ニラパリブ、ルカパリブ、タラゾパリブ、ベリパリブなどのPARP阻害剤は、このカテゴリーの重要な部分を占めています。その主な作用機序は、DNAの一本鎖切断の修復に重要な役割を果たすタンパク質群であるポリ（ADPリボース）ポリメラーゼ（PARP）の阻害です。PARPの阻害は一本鎖DNAの損傷の蓄積につながり、修復されないまま放置されると、より複雑なDNA損傷を引き起こす可能性があります。このようなDNA損傷の悪化は、PMS1が重要な役割を果たすMMR経路を含む、より複雑な修復メカニズムの関与を必要とします。DNA修復機構への要求を悪化させることで、これらの阻害剤は間接的にPMS1の機能的能力に挑戦します。

PMS1阻害剤には、カンプトテシン、イリノテカン、トポテカン、エトポシドなどのトポイソメラーゼ阻害剤が含まれます。これらの化合物は、DNA複製と転写に不可欠な酵素であるトポイソメラーゼの作用を妨害します。これらの酵素を阻害することにより、これらの化合物はDNAの切断を誘発し、複製プロセスを妨害し、ゲノムの不安定性を引き起こします。この不安定性は、MMR経路を含むDNA修復システムへの負担を増加させます。また、マイトマイシンCなどのアルキル化剤や、シスプラチンやカルボプラチンなどの白金ベースの化合物もこのカテゴリーに分類されます。これらの薬剤はDNAに架橋を誘発し、複製エラーやDNA損傷を引き起こします。この損傷に対する反応には多くの場合MMRシステムが必要であり、間接的にPMS1の役割に影響を及ぼす。これらの化合物の化学構造と作用様式の多様性は、PMS1のようなタンパク質を標的とする場合の複雑性を反映している。PMS1はDNA修復の基本プロセスに不可欠な役割を果たしているため、直接阻害することはできない。